Азалептин передозировка смертельная доза

Азалептин – это лекарственный препарат из группы нейролептиков (антипсихотических средств), имеющий низкую степень сродства с DRD2 (дофаминовым D2-рецептором) и поэтому считающийся более «мягким» нейролептиком по сравнению с другими препаратами данной фармакологической группы. Препарат активно используется для лечения различных форм шизофрении и позволяет купировать синдромообразующие психические расстройства, продлевая период ремиссии и улучшая качество жизни таких пациентов и их родственников. Отпускаются таблетки строго по врачебному рецепту, так как передозировка Азалептином может вызвать не только тяжелые расстройства жизненно важных функций, но и смерть человека вследствие острого угнетения дыхательного центра или внезапной остановки сердца.

Описание препарата

Действующее вещество Азалептина – клозапин. Это вещество с мощной противотревожной активностью, проявляющее свойства трициклических антидепрессантов и транквилизаторов (частично). Впервые вещество было синтезировано в 1960 году, а массовое использование Азалептина для лечения шизофрении и шизоаффективного психоза началось в 1986 году. Азалептин относится к группе атипичных антипсихотиков, которые значительно снижают риск лекарственных нейролептических двигательных расстройств, традиционно возникающих на фоне классической антипсихотической терапии.

Выпускается лекарство в форме таблеток и гранул для приготовления суспензии. Биодоступность действующего вещества составляет не более 70%, а средний период полувыведения равен 14-15 часам. Метаболизируется клозапин (активный компонент) в печени при участии гемопротеинов, относящихся к группе цитохромов типа b. Выводится в виде метаболитов вместе с мочой (около 49,5%).

Отравление Азалептином может наступить не только при нарушении режима дозирования, но и при приеме препарата в назначенной дозировке в случаях, когда назначение было проведено без достаточных на то оснований и тщательной оценки предполагаемого вреда и пользы.

Кому можно принимать Азалептин?

Главным показанием к лечению нейролептиками являются острые и приходящие психотические расстройства, в частности, шизофрения. Положительная практика использования Азалептина существует также в лечении болезни Паркинсона (постепенное отмирание нейронов, отвечающих за выработку дофамина) и шизоаффективного психоза – эндогенной рекуррентной шизофрении, сочетающейся с признаками биполярного маниакально-депрессивного расстройства.

Список возможных показаний для лечения данным препаратом напрямую коррелирует от дозировки, в которой предполагается его включение в схему антипсихотической терапии. При этом важно тщательно оценить состояние больного, выраженность психотических синдромов и возможные последствия, так как существуют случаи смертельного исхода на фоне лечения Азалептином даже в терапевтических дозировках, предусмотренных инструкцией.

Показания для назначения Азалептина (клозапина) и соответствующие дозировки:

Цель применения Дозировка суточная Возможные показания
Первичная седативная и противотревожная терапия, коррекция расстройств сна 12,5-50 мг (минимально эффективная доза) невротические расстройства;

различные формы депрессии (включая депрессию с расстройством самовосприятия);

болезненно-пониженное настроение с чувством постоянного раздражения по отношению к себе и окружающим;

нарушения сна;

различные формы личностного расстройства;

частые эпизоды необоснованной агрессии и раздражительности.

Антипсихотическая терапия 300-600 мг шизофрения;

биполярные аффективные расстройства;

маниакально-депрессивный синдром.

Антидепрессивная терапия 150-200 мг тревожность;

тяжелые формы депрессивных нарушений (включая депрессивный психоз с деперсонализацией);

моторное (двигательное) беспокойство, развивающееся на фоне мощного эмоционального импульса.

Использование Азалептина и других нейролептиков в качестве снотворных лекарств не является оправданным в связи с высоким риском побочных эффектов, определяющих значительное превышение рисков от лечения над предполагаемой пользой.

Важно! Недопустимо использование препаратов клозапина в качестве средств первой линии в связи с высоким риском развития агранулоцитоза – критического снижения лейкоцитов за счет роста зернистых лейкоцитов и моноцитов, при котором в несколько раз повышается восприимчивость организма к различным инфекционным заболеваниям.

Летальная доза

Смертельная доза Азалептина составляет 2500 мг, то есть, 25 таблеток по 100 мг. Прием препарата в таком количестве почти всегда вызывает кому и смерть больного. Максимально допустимой суточной дозой является 9 таблеток по 100 мг (900 мг), а за один раз допустимо принимать не более 4,5 таблеток 100 мг и не более 18 таблеток по 25 мг. При необходимости использования Азалептина в больших суточных дозировках целесообразнее использовать суспензию, которая содержит 500 и 100 мг клозапина, так как это позволит снизить токсическую нагрузку на желудочно-кишечный тракт и другие внутренние органы.

Средняя суточная доза Азалептина может составлять от 3 до 6 таблеток, разовая – 1-2 таблетки. У пациентов с высокими рисками осложнений терапию начинают с 12,5 мг (половина таблетки по 25 мг), постепенно увеличивая количество препарата до терапевтически эффективного количества. Принимать лекарство следует строго после еды, а суточную дозировку рекомендуется делить на несколько приемов.

Риски отравления и передозировки

Азалептин относится к сильнодействующим препаратам и часто используется лицами, страдающими наркотической зависимостью, для достижения наркотического опьянения. Известны случаи употребления Азалептина в качестве вещества, вызывающего наркотическую эйфорию, подростками 12-14 лет, поэтому особое значение необходимо уделять контролю оборота и реализации данного препарата.

Отравление Азалептином может наступить и при неправильном применении, например, при сочетании с алкоголем или другими лекарственными препаратами. Комбинация клозапина с этиловым спиртом повышает риск судорог, эпилептических припадков, угнетения сознания и дыхательной функции, учащения сердечного ритма. При одновременном употреблении больших доз алкоголя с препаратом в дозировке более 600 мг на раз может наступить кома и смерть больного.

Недопустимо также применение Азалептина со следующими лекарствами (в связи с высоким риском тяжелых побочных эффектов):

  • трициклические антидепрессанты;
  • наркотические анальгетики;
  • блокаторы гистамина;
  • калийсберегающие мочегонные средства и диуретики тиазидной группы;
  • препараты из группы НПВС;
  • холинолитики;
  • лекарства, ингибирующие ферменты цитохрома;
  • психоактивные вещества класса бензодиазепинов.

Если Азалептин назначается одновременно с лекарствами, имеющими высокую связь с белковыми компонентами плазмы, следует учитывать возможный риск повышения плазменной концентрации действующих веществ. Чаще всего такие схемы лечения требуют коррекции режима дозирования.

Симптомы передозировки

Азалептин сам по себе способен вызывать тяжелые побочные эффекты, которые не всегда возможно своевременно дифференцировать с симптомами отравления и передозировки. Перечень подобных проявлений очень большой, и пациента необходимо предупреждать, чтобы он немедленно сообщал о любых изменениях в самочувствии лечащему врачу, родственникам или людям, которые осуществляют за ним уход.

Возможными проявлениями передозировки Азалептином могут быть следующие признаки:

  • сильная тахикардия;
  • одышка;
  • спутанность сознания;
  • чувство внутреннего двигательного беспокойства;
  • ксеростомия (сухость губ и ротовой полости) или, наоборот, гиперсаливация (повышенное отделение слюнной жидкости);
  • снижение артериального и венозного давления;
  • кратковременные потери сознания;
  • недержание мочи;
  • атония и непроходимость кишечника;
  • гипертермия (как правило, в пределах субфебрилитета);
  • эпизоды синдрома «восковидной гибкости» (человек в течение длительного времени сохраняет одно положение тела);
  • непроизвольные движения в виде спастических сокращений;
  • делирий (расстройство сознания).

У пациентов любого пола при незначительной передозировке Азалептином наблюдается полное отсутствие сексуального влечения, увеличение массы тела, ригидность определенных групп мышц.

Важно! Последствия отравления могут быть крайне тяжелыми и представлять смертельную опасность для человека (миокардит, кома, агранулоцитоз), поэтому при возникновении любых перечисленных симптомов следует сразу обращаться за медицинской помощью.

Родственникам больных, принимающих Азалептин, также необходимо понимать, что последствия приема нейролептиков часто непредсказуемы, поэтому сообщать врачу необходимо о любых изменениях в самочувствии и поведении больного, даже если в аннотации к препарату данные нарушения отсутствуют.

Первая помощь

При намеренном или случайном приеме больших доз Азалептина первая помощь должна быть оказана в течение 1-2 часов – это повышает вероятность благоприятного исхода и снижает риск вероятных осложнений и последствий. Важно, чтобы помощь оказывал человек, находящийся рядом, так как сам пострадавший зачастую не может оценивать свои действия и может навредить себе еще больше.

Первая помощь при отравлении нейролептиками в домашних условиях заключается в промывании желудка. Для этого можно использовать солевой раствор или обычную воду комнатной температуры. Взрослому человеку необходимо выпить около 1 литра жидкости, подростку – 3-4 стакана. Глотки должны быть маленькими, интервал между глотками – 5 минут.

После этого следует искусственно вызвать рвоту и дать пострадавшему энтеросорбент («Полифепан», «Полисорб», «Неосмектин» и др.). Давать любые препараты можно только после того, как промывные воды станут прозрачными.

Наблюдение в стационаре включает контроль жизненно важных функций и мониторинг работы сердца. Стандартный срок госпитализации при отсутствии осложнений – 7-10 дней.

Весьма серьезные последствия может иметь отравление Азалептином – нейролептиком с выраженным седативным действием. Препарат назначается пациентам, страдающим когнитивными нарушениями, шизофренией, депрессиями, различными маниями и другими психическими расстройствами.

Передозировка Азалептином ввиду его высокой токсичности встречается достаточно часто, но при условии оказания своевременной медицинской помощи состояние больного быстро приходит в норму. Однако в некоторых, особо тяжелых случаях прогноз отравления может быть крайне неблагоприятен для пострадавшего, вплоть до летального исхода.

Инструкция по применению Азалептина

Назначение Азалептина должно происходить с учетом многих факторов индивидуального состояния пациента, оценить которые может только специалист. Доза, согласно инструкции, может варьировать в зависимости от стадии расстройства и переносимости компонентов препарата. Рекомендуется очень внимательно ознакомиться с разделами противопоказаний, побочных действий и лекарственного взаимодействия.

Состав и форма выпуска

Препарат Азалептин выпускается в форме желто-зеленоватых плоскоцилиндрических таблеток, действующим веществом которых является клозапин. Таблетки фасуются в блистеры, которые помещаются в картонную упаковку. Состав одной таблетки препарата:

Состав Количество
клозапин (действующее вещество) 25 или 100 мг
Вспомогательные компоненты:
кальция стеарат 0,0015 или 0,0025 г
лактозы моногидрат 0,1010 или 0,1100 г
крахмал картофельный 0,0225 или 0,0375 г

Фармакодинамика и фармакокинетика

Таблетки Азалептин относятся антипсихотикам-нейролептикам, производным дибензодиазепина. Они обладают седативным действием, не вызывают экстрапирамидных нарушений, не влияют на выработку пролактина. Активное вещество состава клозапин относится к атипичным нейролептиками. Действие препарата основано на блокаде допаминовых рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга, снятии агрессивности, влиянии на дофаминстимуляторы.

После приема внутрь таблетки быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта, вещество достигает максимальной концентрации в организме через 2,5 часа, а постоянной – через 8-10 дней приема. Препарат подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, образует метаболиты при участии изоферментов цитохрома. Период полувыведения равен 8 часов. Выведение происходит через почки и кишечник.

  • Вегетативная нервная система человека: симпатический отдел
  • Лечение психических расстройств в клиниках и домашних условиях — методы и препараты
  • Астенический синдром — причины, симптомы и лечение заболевания у детей и взрослых

Показания к применению Азалептина

Препарат обладает высокой терапевтической эффективностью, что обуславливает широкий спектр его применения в качестве нейролептического средства. Азалептин назначается при:

  • шизофрении;
  • биполярном расстройстве;
  • бредовых психозах;
  • психопатии;
  • органических патологиях головного мозга;
  • зависимостях (наркомания, алкоголизм, токсикомания).

Сильный антипсихотический эффект препарата сочетается с выраженным антинегативным и седативным действием. Препарат снижает проявления продуктивных расстройств, снижает степень психического возбуждения и агрессии, уменьшает тягу к суициду. Азалептин способен корректировать нарушения поведения и смягчать симптоматику тяжелых психотических расстройств.

Фармакологическое действие

Активно действующее вещество клозапин оказывает выраженный седативный (успокаивающий) эффект за счет блокировки в головном мозге рецепторов, чувствительных к дофамину (нейромедиатор, «гормон радости и удовольствия»). Поэтому большинство пациентов заблуждается, считая Азалептин снотворным средством. Седативный эффект в этом случае можно расценивать как побочный.

Основное его действие – снижение уровня агрессивности и психомоторного возбуждения, устранение бреда и галлюцинаций у больных с тяжелыми психическими отклонениями. Помимо этого, препарат характеризуется противорвотным, противосудорожным и гипотермическим эффектами. Их достижение также осуществляется за счет блокировки дофаминовых рецепторов.

Препарат при одновременном приеме с гипотензивными, болеутоляющими или снотворными средствами усиливает их действие, хотя, в отличие от последних, не дает «субмеланхолического оттенка» и чувства тяжести на следующее после приема таблетки утро.

Инфо! Алкоголь и Азалептин – вещи не совместимые: лекарство усиливает токсическое действие этанола на организм многократно. Помните об этом всегда!

Способ применения и дозировка

Терапию Азалептином начинают с 25-50 мг и постепенно осуществляют увеличение дозы до 200-300 за сутки. Предельная суточная доза составляет 600 мг. Таблетки предназначены для перорального приема. Суточную дозу следует делить на 2-3 приема, которые осуществляются после приема пищи. В отдельных случаях по назначению врача суточная доза может быть принята за один прием (перед сном). После достижения приемлемого лечебного эффекта назначается поддерживающая терапия по 25-200 мг (допустим однократный ежедневный прием в вечерние часы).

Особые указания

Препарат можно использовать только под контролем лечащего врача, который перед назначением лечения и определением дозировки может назначить общий анализ крови, оценить состояние сердечно-сосудистой системы, печени, почек и сделать вывод о текущем состоянии здоровья пациента. При коррекции схемы приема необходимо учитывать, что резкое повышение дозы может вызывать гипотонию и эпилептический припадок. Пациент должен быть проинструктирован о необходимости сообщать врачу про симптоматику миокардита, включающую:

  • боль в груди;
  • одышка;
  • сердцебиение;
  • слабость.
  • Как и от чего принимают препарат Дигоксин в таблетках и ампулах — состав, противопоказания, аналоги и цена
  • Как правильно принимать сенаде
  • Как правильно принимать витамин Е в капсулах и в жидком виде

В ходе лечения Азалептином необходимо систематически осуществлять анализ крови на предмет количества лейкоцитов и нейтрофилов в крови. Первые 6 месяцев лечения анализ крови должен быть еженедельным, далее (до года) – раз в две недели, а по истечении 12 месяцев анализ проводится на ежемесячной основе. Контроль уровня лейкоцитов необходим для того, чтобы не допустить снижения их уровня под влиянием препарата до критических отметок. В связи с риском в ходе курсового лечения набора массы тела рекомендуется:

  1. активизировать образ жизни;
  2. снизить калорийность питания.

«Лепонекс»

«Лепонекс» фактически является аналогом «Клозапина», но фактически врачи заменяют препарат на «Лепонекс» только в том случае, если первый препарат или другие аналоги оказываются недейственными. Таким образом, причиной для назначения «Лепонекса» является отсутствие терапевтического эффекта от как минимум двух препаратов.

Иногда «Лепонекс» используется, если на другие нейролептики организм реагирует выраженными побочными эффектами.

Схема назначения препарата происходит следующим образом: у пациента производится лабораторное исследование крови, чтобы убедиться, что лейкоцитарная формула в пределах допустимой нормы. После этого врач назначает дозировку «Лепонекса», в соответствии с состоянием больного, и на протяжении 18 недель проводит повторный клинический анализ крови, чтобы отследить агранулоцитоз.

Помимо этого, больному дается ряд указаний, что во время терапии нужно следить за своим здоровьем, не допуская переохлаждения, хронических очагов инфекции, и прочих провокаторов простуды и гриппа.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Азалептина с лекарственными средствами влечет за собой разные эффекты. К самым распространенным комбинациям относятся:

  1. Сочетание с антидепрессантами усиливается угнетающее действие на костномозговое кроветворение. Лекарство усиливает антихолинергический эффект одноименных препаратов, снижает эффективность медикаментов на основе сульфонилмочевины.
  2. Комбинация с Дигоксином, Гепарином, Фенитоином, Варфарином увеличивает их концентрацию в плазме. Эти препараты вытесняют клозапин из связи с белками.
  3. Одновременное применение медикамента с вальпроевой кислотой изменяет концентрацию клозапина в плазме крови, но клинические проявления взаимодействия отсутствуют.
  4. Сочетание с Карбамазепином снижает концентрацию клозапина в плазме, может вызвать тяжелую панцитопению, злокачественный нейролептический синдром.
  5. Комбинация с кофеином повышает концентрацию клозапина в крови, увеличивает частоту проявления побочных эффектов.
  6. Сочетание с карбонатом лития может привести к психозам, миоклонусу, делирию, судорогам, злокачественной нейролептическому синдрому.
  7. Одновременное применение клозапина с рисперидоном повышает концентрацию первого в крови, угнетает его метаболизм. При быстрой замене клозапина рисперидоном развивается дистония.
  8. Рифампицин повышает скорость метаболизма Азалептина.
  9. Фенитоин, гелеобразные антациды, холестирамин, норадреналин, адреналин понижают концентрацию активного вещества, Флуоксетин, Флувоксамин, Пароксетин, Сертралин, Ципрофлоксацин, Циметидин, Эритромицин повышают ее, что приводит к проявлению токсичности.

Симптомы интоксикации

Азалептин при передозировке вызывает усиление побочных симптомов. Некоторые признаки превышения рекомендуемой дозы требуют неотложного принятия терапевтических мер, а при возникновении других достаточно отмены препарата на определенное время.

Кожная сыпь, гиперемия кожи

Частые симптомы передозировки Азалептином:

  • сильные запоры;
  • учащение сердцебиения;
  • предобморочное состояние;
  • мышечная слабость;
  • приступы лихорадки;
  • тошнота и рвота;
  • аллергическая реакция (кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи).

Клинические проявления передозировки, которые отмечаются реже:

  • повышение температуры тела;
  • мышечная ригидность;
  • потеря сознания;
  • нарушение дыхательной функции;
  • болевой синдром в груди.

Редкие состояния превышения рекомендуемой дозировки:

  • желтушный синдром (пожелтение кожных покровов и белков глаз, потемнение мочи);
  • болевой синдром в эпигастральном отделе, который иррадиирует в спинную область;
  • трудности при глотании — повышает риск аспирации еды;
  • нарушение эректильной функции (боль при эрекции, увеличение продолжительности полового акта);
  • спонтанные кровотечения, кровоподтеки — возникают при снижении объема тромбоцитарных клеток в кровотоке;
  • дезориентация в пространстве;
  • увеличение объема выделяемой мочи;
  • потеря в весе;
  • отечность, боль, покраснение конечностей — обуславливается процессом тромбообразования в венах;
  • усиление потоотделения.

Передозировка Азалептином может привести к побочным симптомам и со стороны нервной системы.

Поражение нервной системы

Если превысить рекомендуемую врачом дозировку антипсихотического средства, возникает тяжелая интоксикация организма, которая проходит четыре стадии:

  1. Засыпание. Человек в сознании, контактирует с окружающими людьми. Величина и реакция зрачков на свет изменяются, происходит развитие нистагма, птоза, нарушается конвергенция. Для первой фазы характерны мышечная слабость, появление мозжечковой атаксии и снижение рефлексов сухожилий. Ухудшается общее состояние, повышается сонливость.
  2. Поверхностная кома. Характеризуется нарушением глотательной функции, угнетением корнеальных рефлексов, ослаблением функций кашлевого центра. Нарушения обусловлены сбоем в работе среднего мозга и его низлежащих отделов под действием большой дозы препарата. Отсутствует реакция на свет, человек становится вялым, нарушается дыхательная функция.
  3. Глубокая кома. Протекает со снижением мышечного тонуса до атонии и арефлексии, c развитием тяжелых респираторных, гемодинамических нарушений, расстройством терморегуляции. Часто наблюдаются трофические поражения кожного покрова.
  4. Пробуждение. Наступает после оказания первой и врачебной помощи. Характеризуется постепенным снижением выраженности симптомов передозировки.

Побочные эффекты Азалептина

Терапия препаратом Азалептином иногда не проходит бесследно. Многие пациенты отмечают его побочные действия со стороны разных систем организма. Среди них:

  • повышение температуры, сонливость, поздняя дискинезия, головная боль, эпилептические припадки, ажитация, депрессия, акатизия, беспокойный сон, спутанность сознания, бессонница, тремор, ригидность мышц, беспокойство, вегетативные нарушения, головокружение, обморок, тревожность, повышенная утомляемость;
  • импульсивность действий;
  • артериальная гипертензия, аритмия, тахикардия, артериальная или ортостатическая гипотензия;
  • изжога, тошнота, сухость во рту, рвота, повышенное слюноотделение;
  • увеличение массы тела, повышенное потоотделение;
  • тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, холестаз;
  • нарушение аккомодации;
  • запоры;
  • гипертермия;
  • нарушения выработки мочи, мочеиспускания;
  • миастения;
  • лейкоцитоз;
  • снижение потенции.

Последствия

Даже в случае, когда пострадавшему во время самостоятельной реанимации стало легче, от помощи специалистов отказываться нельзя. Только врач может определить степень тяжести отравления и оценить риск развития каких-либо осложнений.

  • Сонливость в течение длительного времени,
  • Затрудненное дыхание, чувство нехватки воздуха,
  • Снижение температуры тела и артериального давления,
  • Нарушение зрительной функции и слуха,
  • Нарушение аккомодации (способность организма приспосабливаться к изменениям окружающей среды),
  • Нарушение кроветворения (снижение концентрации гранулоцитов),
  • Миастения (быстрая утомляемость мышц),
  • Мышечные судороги,
  • Тремор пальцев рук и т. д.

По прошествии некоторого времени (у каждого человека период восстановления индивидуален по длительности) неприятные симптомы постепенно исчезнут без следа. Но это при условии, что пациент строго следует всем рекомендациям врача, принимает необходимые медикаменты и регулярно проходит обследование.

Передозировка

Превышение дозы препарата Азалептина проявляется угнетением сознания, тревогой, делириозными расстройствами, эпилептическими припадками. Могут возникнуть термолабильность, тахикардия, гипотензия, коллапс. Из-за нарушения работы сердца, атонии кишечника и угнетения дыхания возможен летальный исход. Лечение отравления заключается в промывании желудка, приеме сорбентов, поддержке функции дыхания и работы сердца. Возможны отсроченные пищеварительные осложнения. Диализ или гемодиализ неэффективны.

Какая смертельная доза для человека

Какое количество таблеток считается опасным? Летальный исход вызывает однократный прием более 2500 мг Азалептина – 25 таблеток. Подобная смертельная дозировка провоцирует серьезное отравление в большинстве случаев. В сутки разрешено употреблять не более 900 мг медикамента, однократно – не больше 450 мг.

Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента. При необходимости в повышенном количестве Азалептина лучше использовать суспензию, опасное действие которой на органы пищеварительной системы меньше, чем от таблеток.

Противопоказания

Осторожность следует проявлятьпри назначении препарата пациентам с декомпенсированными сердечными заболеваниями, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, закрытоугольной глаукомой, гиперплазией простаты, атонией кишечника, эпилепсией. Противопоказаниями применения таблеток Азалептин являются:

  • гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • миастения;
  • нарушения дыхания;
  • коматозные состояния;
  • токсический алкогольный психоз;
  • беременность, лактация;
  • детский возраст до пяти лет;
  • повышенная чувствительность к составным ингредиентам.

Аналоги

Активный компонент клозапин входит и в другие препараты, являющиеся заменителями рассматриваемого средства. Аналоги Азалептина:

  • Азалептол – таблетки с антипсихотическим и седативным действиями, используются для лечения шизофрении;
  • Азапин – таблетированный препарат для терапии шизофрении, психотических расстройств при болезни Паркинсона;
  • Клозапин – ближайший аналог таблеток, является дженериком (отличается дешевой ценой);
  • Клозастен – успокоительные таблетки, применяемые при психомоторных возбуждениях, маниакальных состояниях;
  • Азалепрол – нейропротектор и нейролептик в формате таблеток, устраняющих эмоциональные и поведенческие расстройства;
  • Лепонекс – нейролептические таблетки для лечения шизофрении, не поддающейся обычной терапии.

Видео: для чего препарат — восстановление сна

Вас также может заинтересовать:

Переизбыток витамина Д (D) у грудничков и детей — симптомы и последствия
Передозировка валокордином

Передозировка дюфастоном при беременности — последствия для ребенка

Передозировка эутирокса — симптомы и последствия, что делать беременным женщинам

Цена Азалептина

Таблетки Азалептина встречаются в продаже по стоимости, на которую влияют концентрация активного вещества в препарате и ценовая политика аптек. Купить препарат сложно, он представлен не в каждой сети. Примерные московские и петербургские цены:

Тип препарата Аптека Цена, рублей
Таблетки 100 мг 50 шт. Балтика-мед 1330
Будьте здоровы 1419
Витамин 1324
Таблетки 25 мг 50 шт. Балтика-мед 449
Будьте здоровы 440
Фиалка 558

Отзывы

Татьяна, 45 лет

Азалептин действительно очень хороший препарат. Очень помогает моему отцу, которому поставили диагноз шизофрения. Корректирует психическое состояние постепенно, что позволяет более-менее благополучно преодолевать острые фазы болезни. До этого применяли препараты, которые приближали к овощному состоянию.

Александр, 51 год

Обязательно, прежде чем купить, осуществляйте мониторинг, в какой аптеке препарат стоит дешевле. Разница может быть существенной. А вообще, таблетки хорошие, я даю жене в качестве снотворного по половине при дозировке 25 мг. Иногда сам пью, когда бессонница одолевает. Главное, не употреблять при вождении автомобиля.

Антон, 39 лет

У меня соседа год назад увезли в психиатрическую больницу с белой горячкой, там держали неделю. Знаю, что сейчас он пьет этот препарат. Надо сказать, что стал он гораздо тише и это очень хорошо. Я даже готов сам купить ему упаковку этих таблеток, только, чтобы он не пугал моих детей своими неадекватными выходками и криками.

Азалептин – препарат (таблетки), (фармакологическая группа — психолептики). Для этого лекарственного средства характерны следующие особенности применения:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • В детском возрасте: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: с осторожностью
  • При нарушении функции почек: с осторожностью

Упаковка

Состав:

1 таблетка содержит 25 мг или 100 мг клозапина (азалептина),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 0,1010 г и 0,1100 г, крахмал картофельный – 0,0225 г и 0,0375 г, кальция стеарат – 0,0015 г и 0,0025 г.

Описание : плоскоцилиндрические таблетки зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотическое средство (нейролептик)

Код ATX : N05AH02

Фармакологические свойства

Атипичный нейролептик, оказывает антипсихотическое и седативное действие.

Фармакодинамика.

Антипсихотическое средство (нейролептик), практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, усиливает действие снотворных и анальгетических лекарственных средств (ЛС). Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, альфа-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.

Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без «субмеланхолического оттенка» и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.

Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Фармакокинетика.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность – 27-60 %. Максимальная концентрация в крови определяется через 2,5 часа (1-6 ч), стабильные равновесные концентрации – через 8-10 дней и составляют в среднем 319 нг/мл (102-771 нг/мл). Связь с белками плазмы крови 95 %. Биологическая доступность составляет 27-60 %. Клозапин быстро распределяется в организме и накапливается в паренхиматозных органах (легкие, печень, почки).

Метаболизируется в печени ферментной системой CYHIA2, метаболиты имеют слабую активность либо неактивны, выводятся из организма почками (50 %) и с желчью (35 %). Период полувыведения из организма подвержен большим колебаниям, после приема однократной дозы 75 мг – 8 ч (от 4-12 ч); при приеме 100 мг 2 раза в сутки – 12 ч (4-66 ч).

Показания к применению

• Острые и хронические формы шизофрении, особенно резистентные к терапии другими антипсихотическими средствами (нейролептиками) и/или при непереносимости их побочных эффектов;

• психотические расстройства у детей старше 5 лет и подростков, различной этиологии.

• Повышенная чувствительность к азалептину или любым другим компонентам препарата;

• гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии);

• нарушение функции костного мозга;

• алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;

• беременность и период лактации;

• детский возраст (до 5 лет).

С осторожностью : декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелая печеночная или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, эпилепсия, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая небольшим количеством жидкости, 2-3 раза в день. Разовая доза для взрослых 50-200 мг, начальная суточная доза – 150-300 мг, средняя суточная доза – 200-400 мг. Высшая суточная доза – 600 мг. Дозу подбирают индивидуально, начиная с назначения небольших доз (25 мг) и постепенно повышая их на 25-50 мг в день до получения терапевтического эффекта. При легких формах заболевания для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, с цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (20-200 мг). Следует учитывать этапность проявления терапевтического эффекта: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихопатическое действие (через 1-2 нед); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней). После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

Побочное действие

В первые недели лечения азалептин может вызвать такие изменения картины крови, как гранулоцитопия, вплоть до агранулоцитоза (см. ниже). Возникновение симптомов, напоминающих гриппозные, потрясающего озноба, лихорадки, болей в горле, воспаления десен и слизистой оболочки рта, вялозаживающих ран, фурункулов, обострение хронических или латентных очагов инфекции (тонзиллит, периостит и т.п.) может быть проявлением первых признаков агранулоцитоза.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры центрального генеза, обморочные состояния, акатизия, спутанность сознания; редко: экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушения сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела, нестабильное артериальное давление, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), судорожные припадки, поздняя дискинезия.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: задержка мочи, снижение потенции.

Со стороны обмена веществ: повышение массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения.

Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту.

Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вялозаживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции – тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (в том числе ортостатическая гипотензия), реже – повышение артериального давления, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ.

Прочие: повышенное потоотделение.

Симптомы: Угнетение сознания различной степени тяжести, тревога, делириозные расстройства, развитие больших эпилептических припадков, термолабильность, чаще гипотермия, тахикардия, артериальная гипотензия, нарушения ритма сердца, коллапс, атония кишечника, угнетение дыхания.

Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов, поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния; симптоматическое лечение. На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный диализ или гемодиализ неэффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Увеличивает эффект седативных и снотворных ЛС, препаратов для общей анестезии, наркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминоксидазы, гипотензивных ЛС, этанола.

Ослабляют эффект леводопы и др. дофаминостимуляторов.

Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гелеобразных антацидов и колестирамина.

В комбинации с бензодиазепинами возможно чрезмерное снижение артериального давления, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания.

Одновременный прием препаратов Li+ увеличивает нейротоксичность (бред, судороги, экстрапирамидные расстройства).

Пентетразол повышает опасность появления судорог.

Нельзя применять совместно с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими ЛС, ЛС, повреждающими клетки крови (пиразолонсодержащие, нестероидные противовоспалительные препараты), антидепрессантами, карбамазепином, препаратами Au, тиреостатиками и противомалярийными ЛС.

Следует соблюдать осторожность при совместном назначении противоэпилептических ЛС, антикоагулянтов, противомикробных и гипогликемических ЛС (производных сульфонилмочевины).

Малотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

При развитии явлений гранулоцитопении лечение следует немедленно прекратить.

Для устранения артериальной гипотензии, развивающейся на фоне приема клозапина, можно применять только ангиотензин или производные норэпинефрина, но не эпинефрин (адреналин) (извращенное действие адреналина).

Во время приема клозапина следует воздерживаться от употребления этанола.

Вначале еженедельно, а затем каждые 3-4 мес. необходимо осуществлять контроль за картиной крови.

Клозапин необходимо применять только под контролем врача, при наличии следующих условий: содержание лейкоцитов в периферической крови в пределах нормы (число лейкоцитов >3500/мм3 , гемограмма в пределах нормы); если общее количество лейкоцитов уменьшается до уровня 3,0 х109 /л или количество гранулоцитов ниже уровня 1,5 х109 /л, лечение азалептином следует прервать.

При серьезных изменениях картины крови отменяют все лекарственные средства и вещества, потенциально угнетающие кроветворную систему.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки по 25 мг и 100 мг. 5 упаковок ячейковых контурных по 10 таблеток или по 50 таблеток в банки светозащитного стекла или полимерные, вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Срок годности

5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель/претензии потребителей направлять по адресу:

ОАО «Органика», Россия, 654034, Кемеровская область, г. Новокузнецк, шоссе Кузнецкое, д. 3

Видео по теме

Восстановление сна. Азалептин. Сероквель.

Клозапин Лепонекс Азалептин Азалептол

Антипсихотические средства (нейролептики). Аминазин, азалептин, оланзапин.

Азалептин

рассказываю о нейролептиках : галоперидол,кветиапин,хлорпротиксен,азалептин

Побочные эффекты психотропных препаратов

Отзывы врача о препарате Аминазин: показания, прием, побочные действия, аналоги

ОКР Сероквель и триттико

Азалептол

О чём умалчивают психиатры

Страшные антидепрессанты

Осторожно психотропные препараты! За или против?

Нейролептики. Укол или таблетка?

Феназепам нельзя, а аминазин — можно.

Джем под подушкой Азалептин

Последствия применения галоперидола. Частный случай.

как меня закололи галоперидолом

Психотропные препараты и жизнь после них

Успокоительные, снотворные, нейролептики и антидепрессанты при болезни Альцгеймера

Азалептин

Азалептин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Особые указания
  8. 8. Применение при беременности и лактации
  9. 9. Применение в детском возрасте
  1. 10. При нарушениях функции почек
  2. 11. При нарушениях функции печени
  3. 12. Лекарственное взаимодействие
  4. 13. Аналоги
  5. 14. Условия и сроки хранения
  6. 15. Условия отпуска из аптек
  7. 16. Отзывы
  8. 17. Цена в аптеках

Латинское название: Azaleptin

Код ATX: N05AH02

Действующее вещество: клозапин (Clozapine)

Производитель: Органика, ОАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 28.08.2019

Цены в аптеках: от 560 руб.

Азалептин – препарат группы антипсихотических средств. Относится к нейролептикам, обладает седативными свойствами. Способствует мышечному расслаблению, усиливает действие обезболивающих и снотворных препаратов. Оказывает периферическое и центральное холинолитическое действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде таблеток: плоскоцилиндрической формы, зеленовато-желтого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках и по 50 шт. в темных стеклянных/полимерных банках, в картонной пачке 5 упаковок или 1 банка и инструкция по применению Азалептина).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: клозапин (азалептин) – 25 мг или 100 мг;
  • вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, лактозы моногидрат (сахар молочный).

Фармакодинамика

Азалептин является антипсихотическим средством (нейролептиком), практически не приводящим к развитию экстрапирамидных расстройств. Способствует усилению действия анальгетических и снотворных препаратов.

Основные виды фармакологической эффективности препарата и механизмы действия, их определяющие:

  • Антипсихотическая: связана с блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезокортикальной и мезолимбической системы;
  • Противорвотная: базируется на блокаде дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра;
  • Седативная: обусловлена блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга;
  • Гипотермическая: связана с блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Также клозапин оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, α-адреноблокирующее действие. На концентрацию пролактина в крови не влияет.

Антипсихотическое влияние препарата близко к таковому алифатических фенотиазинов, при этом не отмечается развитие субмеланхолического оттенка и неприятных субъективных ощущений. Уменьшает порог судорожной готовности. Каталептогенным эффектом не обладает. На высшие интеллектуальные функции влияния не оказывает, к развитию экстрапирамидных расстройств практически не приводит.

Фармакокинетика

Клозапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биологическая доступность находится в диапазоне 27–60%. Время достижения максимальной концентрации вещества в крови – 2,5 часа (от 1 до 6 часов). Средние стабильные равновесные концентрации – 319 нг/мл (от 102 до 771 нг/мл), они достигаются за 8–10 дней. Связывается с белками плазмы крови на уровне 95%.

В организме клозапин распределяется быстро, накопление вещества отмечается в паренхиматозных органах – в легких, печени, почках.

Метаболизм клозапина происходит в печени ферментной системой CYH1A2, метаболиты неактивны или имеют слабую активность, выводятся почками и с желчью (50 и 35% соответственно). Период полувыведения имеет высокую вариативность: после приема однократной дозы 75 мг – 8 часов (от 4 до 12 часов); после приема 2 раза в день по 100 мг – 12 часов (от 4 до 66 часов).

Азалептин применяют при следующих заболеваниях:

  • Острая и хроническая форма шизофрении;
  • Маниакальные состояния (классическая и атипичная мания, непродуктивная мания с бредом);
  • Маниакально-депрессивный психоз;
  • Психическое и моторное возбуждение.
  • Гранулоцитопения;
  • Агранулоцитоз в анамнезе;
  • Кома;
  • Миастения;
  • Нарушение костномозгового кроветворения;
  • Беременность;
  • Лактация;
  • Повышенная чувствительность к препарату;
  • Детский возраст до 5 лет.

При назначении Азалептина необходимо соблюдать осторожность у пациентов с закрытоугольной глаукомой, декомпенсированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, тяжелой печеночной/почечной недостаточностью, гиперплазией предстательной железы, эпилепсией, интеркуррентными болезнями с лихорадочным синдромом, атонией кишечника.

Азалептин, инструкция по применению: способ и дозировка

Разовая доза препарата для взрослых составляет от 50 мг до 200 мг, суточная – от 200 мг до 400 мг. В большинстве случаев лечение начинают с 25-50 мг, постепенно увеличивая дозировку до 200 или 300 мг в сутки.

Таблетки Азалептин следует принимать после еды 2-3 раза в сутки. В некоторых случаях возможно назначение суточной дозы в один прием перед сном. Максимально допустимая доза при приеме внутрь составляет 600 мг.

Курс лечения составляет 1-2 недели в зависимости от тяжести и формы заболевания.

При расстройствах сна препарат назначают в малых количествах (не более 50 мг) .

Побочные действия

Препарат хорошо переносится благодаря центральному холинолитическому действию и умеренному влиянию на дофаминовые рецепторы. Но в некоторых случаях таблетки Азалептин могут вызвать следующие побочные эффекты со стороны:

  • Центральной нервной системы: головная боль, сонливость, реже – спутанность сознания, бессонница, депрессия, экстрапирамидные нарушения, эпилепсия;
  • Сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия с головокружением, тахикардия, иногда – артериальная гипертензия;
  • Желудочно-кишечного тракта: повышенное слюноотделение, рвота, тошнота, изжога, ощущение сухости во рту, запоры;
  • Обмена веществ: повышенная потливость, набор веса;
  • Кровеносной системы: гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения;
  • Других систем: нарушение аккомодации, проблемы с мочеиспусканием, снижение потенции, миастения.

Передозировка Азалептина может сопровождаться угнетением дыхания, сонливостью, тревожностью, эпилептическими припадками, тахикардией, гипотензией, коллапсом, комой. Лечение при передозировке предусматривает назначение сорбентов, поддержание функции сердца и дыхания, симптоматическую терапию. Гемодиализ или перитонеальный диализ при отравлении не дают желаемого эффекта.

Развитие гранулоцитопении требует немедленной отмены препарата.

На время применения данного лекарственного средства следует исключить употребление алкоголесодержащих напитков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе со сложными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Азалептин во время беременности/лактации применять противопоказано.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 5 лет Азалептин не назначается.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности Азалептин должен применяться под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности Азалептин должен применяться под врачебным контролем.

  • Трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства, препараты, которые повреждают клетки крови (пиразолонсодержащие, нестероидные противовоспалительные средства), антидепрессанты, карбамазепин, препараты золота, тиреостатики и противомалярийные средства: сочетанное применение противопоказано;
  • Противоэпилептические препараты, антикоагулянты, противомикробные и гипогликемические лекарственные средства (производные сульфонилмочевины): комбинированное применение требует осторожности;
  • Препараты со снотворным, гипотензивным и седативным действием, средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, ингибиторы моноаминоксидазы, этанол: их эффект усиливается;
  • Гелеобразные антациды, колестирамин: всасывание клозапина из кишечника ухудшается;
  • Леводопа и другие стимуляторs высвобождения дофамина: их эффект ослабляется;
  • Бензодиазепины: может отмечаться нарушение сознания, чрезмерное понижение артериального давления, угнетение/остановка дыхания;
  • Препараты лития: их нейротоксичность возрастает (проявляется в виде бреда, судорог, экстрапирамидных расстройств);
  • Пентетразол: опасность появления судорог возрастает;
  • Миелотоксические средства: проявления гематотоксичности Азалептина усиливаются.

Аналогами Азалептина являются: Азалепрол, Клозапин, Клозапин-Фармаплант, Клозастен, Лепонекс.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от воздействия солнечных лучей месте при температуре не выше 30 °С.

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Азалептине

Во многих отзывах об Азалептине препарат оценивается положительно. Пациенты указывают, что он хорошо помогает при бессоннице.

Однако встречается значительное число откликов о плохой переносимости средства. Описываются сопутствующие побочные эффекты, которые проявляются чаще всего в виде привыкания, набора веса, слабости, невнятной речи, ощущения разбитости, притупления памяти, нарушения сна после отмены терапии.

Цена на Азалептин в аптеках

Примерная цена на Азалептин за упаковку 50 таблеток: в дозировке 25 мг – 389–1350 руб., в дозировке 100 мг – 1122–1618 руб.

Азалептин — инструкция по применению, состав, показания, побочные эффекты, аналоги и цена

Психические расстройства в структуре заболеваний населения России и Европы занимают одно из первых мест. Они не только приносят страдание самим пациентам, но и негативно влияют на социально-экономическую обстановку. Счет пациентов с диагнозом шизофрения идет на миллионы. Использование современных нейролептиков является актуальной задачей практической психиатрии. Азалептин значительно превосходит многие нейролептические средства по эффективности действия и широко используется при лечении психических расстройств.

Азалептин и алкоголь

В сочетании со средствами, угнетающе действующими на центральную нервную систему (производными бензодиазепина), а также с алкоголем и этанолсодержащими препаратами повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС. Возможно угнетение дыхательного центра. Поэтому препарат Азалептин нельзя сочетать с алкоголем и лекарствами на его основе.

Условия продажи и хранения

Азалептин отпускается по рецепту. Средство хранится в темном месте при температуре до 30 градусов в течение пяти лет.

Отравление клозапином и его побочные эффекты

Клозапин был выпущен в 1990 г. в США для лечения пациентов с рефрактерной шизофренией. Его применение было ограничено в связи с тем, что в 1—2 % случаев развивался агранулоцитоз и были случаи летального исхода, вызванного нейтропеническим сепсисом. Передозировки клозапина могут привести к смерти. Антидотов нет.

а) Структура и классификация. Клозапин относится к бензодиазепиновому классу антипсихотических лекарственных средств.

б) Применение. Клозапин показан для лечения пациентов с тяжелой формой шизофрении, которым не помогают другие нейролептики или которые не могут переносить побочные эффекты от применения других средств. В связи со значительным риском развития агранулоцитоза и припадков, вызываемых клозапином, пациентов следует попытаться лечить по меньшей мере двумя разными антипсихотическими препаратами до лечения клозапином.

в) Лекарственные формы. Клозапин выпускают в таблетках для перорального приема по 25 и 100 мг. Он продается под названием Clozaril (США) и Leponex.

г) Источник. Клозапин — синтетический химический продукт.

д) Терапевтическая доза. Прием пероральных доз начинают с 25 мг 1—2 раза в день и затем дозы увеличивают на 25—50 мг/сут; в случае переносимости — до 300—450 мг/сут к концу двухнедельного периода. Некоторым пациентам требуется до 900 мг/сут \6\.

е) Токсичная доза. Припадки, как правило, возникают при дозах клозапина, превышающих 600 мг/сут. Выявляется линейная взаимосвязь между дозой клозапина и его концентрацией в плазме. Одиннадцать пациентов выжили после приема более 4000 мг. Один пациент выжил после приема 10 000 мг. 33-летний мужчина выжил после приема 2250 мг.

ж) Летальная доза. 25-Летний мужчина проглотил 200 мг клозапина и умер через несколько часов. Один пациент покончил с собой, приняв дозу 3000 мг. Передозировки от 300 до 400 мг могут оказаться летальными.

з) Токсикокинетика клозапина:

— Всасывание. После однократного и многократного приема лекарства его концентрации в плазме достигают пика через 1—4 ч. В связи с умеренным метаболизмом при первом прохождении через печень биодоступность перорально введенного клозапина (50—200 мг) варьирует от 27 до 50 %. Существует линейная корреляция между дозировкой клозапина и его концентрацией в плазме.

При стабильных дозировках около 300—400 мг/сут концентрации клозапина и норклозапина в плазме составляли 374 (диапазон варьирования 4—1667 нг/мл) и 116 (диапазон 15—400 нг/мл) соответственно. На больных шизофренией лекарство начинает действовать при концентрациях в плазме выше 350 нг/мл.

По приблизительным расчетам, при приеме 1 мг лекарства на 1 кг концентрации клозапина в плазме в среднем составляют 40—50 нг/мл — следовательно, при приеме типичной дневной дозы, составляющей 300—400 мг (около 5 мг/кг), концентрации клозапина в плазме равны примерно 200—400 нг/мл.

— Распределение. Клозапин примерно на 95 % связывается с белками плазмы in vitro. Клозапин и его N-деметиловый метаболит удерживаются преимущественно в легких животных. Первоначальный полупериод распределения клозапина составляет 1—5 ч. Кажущийся объем распределения клозапина составляет примерно 5 л на 1 кг массы тела.

— Выведение. В организме человека клозапин интенсивно метаболизи-руется посредством N-окисления, N-деметилирования и дегалогенирования с образованием фармакологически неактивных продуктов. Неизмененный клозапин составляет примерно 2—5 % выведенного лекарства. Конечный период полувыведения составляет около 12 ч (диапазон 6—30 ч).

и) Взаимодействие лекарственных средств. Клозапин в сочетании с алкоголем или препаратами депрессивного действия (седативно-снотворные средства, опиаты) вызывает усиление депрессивных эффектов в центральной нервной системе. Клозапин усиливает антихолинергические эффекты атропиноподобных лекарственных средств и может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств.

При лечении гипотензии, индуцированной клозапином, не следует применять эпинефрин в связи с возможной обратимостью эффекта эпинефрина. Медикаменты, характеризующиеся высокой степенью связывания с белками, такие как дигоксин, гепарин, фенитоин и варфарин, вытесняются из участков связывания клозапином, что приводит к неблагоприятным клиническим эффектам. Возможен рецидив. Клозапин может усилить миелосупрессивный эффект депрессантов костного мозга.

Такие лекарства могут усилить агранулоцитоз, вызываемый применением клозапина. Курение способно снизить концентрацию клозапина в сыворотке. Циметидин, ингибируя окислительную систему цитохрома Р450, повышает концентрации клозапина в сыворотке и вызывает неблагоприятные клинические эффекты. Фенитоин вызывал также снижение концентрации клозапина в плазме.

Флувоксамин способствует увеличению концентрации клозапина в сыворотке. Вальпроевая кислота обусловливает снижение концентрации клозапина в сыворотке.

к) Беременность и лактация. Клозапин проникает через плаценту. FDA относит клозапин к категории «Беременность В». Клозапин может экскретироваться в грудное молоко.

л) Механизм действия. Клозапин — рецепторный антагонист «широкого спектра действия», воздействующий на дофаминовые D1- и D2-рецепторы, на а1- и а2-адренорецепторы и на серотониновые (5-НТ2), гистаминные (Н1) и ацетилхолиновые рецепторы. По данным испытаний на животных, он отличается от некоторых классических антипсихотических средств (например, от галоперидола) тем, что блокирует D1-рецепторы в большей степени, чем D2, повышает концентрацию пролактина в плазме только временно, а также неспособен индуцировать сверхчувствительность дофаминовой системы полосатого тела.

Клозапин может оказывать свое действие посредством дифференцированного модулирования D1- и D2-рецепторов в экстрапирамидных, лимбических и мезокортикальных системах. Клозапин вызывает больший антагонизм серотониновых S2-рецепторов по сравнению с D1-рецепторами. Тот факт, что клозапин реже вызывает острые экстрапирамидные эффекты по сравнению с другими антипсихотическими лекарственными средствами, по-видимому, объясняется его относительно слабым антагонизмом к дофаминовым D2-рецепторам полосатого тела. Запоздалой дискинезии, по-видимому, не развивается даже при длительном применении. Кандидатом на локус действия клозапина является недавно клонированный дофаминовый D4-рецептор.

м) Клиническая картина отравления клозапином:

— Передозировка. Острые передозировки вызывают следующие симптомы: сонливость, беспокойство, летаргию, арефлексию, гиперрефлексию, возбуждение, спутанность сознания, дезориентацию, делирий, неясность зрения, мидриаз, судороги и кому; гипотензию, гипертензию, аритмию, тахикардию и блокаду сердца; угнетение дыхания; гиперсаливацию; гипотермию; гипоактивные шумы в кишечнике, сухость кожи и неспособность к мочевыделению, респираторный дистресс-синдром у взрослых, панкреатит, миокардит. Сообщалось о внезапном летальном исходе.

25-Летний мужчина проглотил 20 таблеток по 100 мг (2000 мг) клозапина. Спустя 6 ч он умер в больнице. При вскрытии был выявлен эозинофильный миокардит. Острые передозировки от 50 до 200 мг (0,5—2 таблетки) клозапина вызывали у маленьких детей спутанность сознания, атаксию, мышечную ригидность, нистагм, кривошею, слюнотечение, невнятность речи, возбуждение, крики, плач и ступор.
После симптоматической терапии обычно наступает выздоровление. Внезапная отмена клозапина у психотических пациентов способна привести к быстрому и продолжительному рецидиву психотических симптомов.

Gossweiler рассмотрел 199 случаев передозировки. Тяжелые симптомы отмечались после проглатывания 600 мг в 3 из 16 случаев; у 13 пациентов, проглотивших от 600 до 1500 мг, и у 19 пациентов, проглотивших от 1500 до 5000 мг.

— Регулярное применение. При постоянном применении препарата отмечаются следующие наиболее распространенные нежелательные эффекты: тошнота и рвота, увеличение массы тела, преходящая гипертермия, гипотензия, гиперсаливация, головокружение, запор, тахикардия и сонливость. Описан случай парадоксальной гипертензии. Приблизительно у 3—4 % пациентов, принимающих по 300—600 мг клозапина в день, возникают припадки. При приеме доз от 600 до 900 мг в сутки частота припадков резко возрастает.

Клозапин способен вызывать нейтропению и агранулоцитоз. До 3 % пациентов, принимающих это лекарство в течение 1 года, страдают от нейтропении. Длительное применение клозапина может привести к эозинофилии и летальному исходу. Сообщалось о случаях нейролептического злокачественного синдрома, развившегося после приема доз от 200 до 500 мг в день в течение нескольких недель или месяцев. Клозапин обусловливает развитие запоздалой дискинезии (см. «Механизм действия»).

По данным некоторых исследований, у части пациентов с запоздалой дискинезией после начала лечения клозапином улучшается состояние. Клозапин может индуцировать обсессивно-компульсивные симптомы, которые ослабевают в течение 1—3 нед после прекращения приема лекарства. По данным частного сообщения, клозапин может индуцировать острую дистопию. Известны следующие причины летального исхода у больных, принимавших клозапин: сердечная недостаточность, аспирационная пневмония и почечная недостаточность.

н) Лабораторные данные отравления клозапином:

— Аналитические методы. Для одновременного количественного определения содержания клозапина и его метаболита N-деметилклозапина в плазме крови человека применяют жидкостную хроматографию высокого разрешения. Пределы обнаружения составляют 15 нг/мл для клозапина и 30 нг/мл для деметилклозапина.

— Уровни в крови. У двух пациентов с большими эпилептическими припадками концентрации клозапина в крови составляли 1313 и 2194 нг/мл. Примерно через 2,5 ч после приема 2250 мг клозапина 33-летним пациентом концентрация клозапина в плазме составляла 2916 нг/мл (терапевтический диапазон — от 200 до 400 нг/мл). Спустя сутки после применения поддерживающей терапии концентрация составляла 413 нг/мл. Пациент выжил. У внезапно умершего взрослого пациента концентрация клозапина в плазме составляла 4460 нг/мл.

После приема 10 000 мг максимальный пиковый уровень в плазме был равен 2190 нг/мл. 25-Летний мужчина проглотил 2000 мг клозапина и умер через несколько часов. Концентрации клозапина в крови перед смертью и после смерти (смерть наступила через 6 ч) составляли 1,94 мкг/мл (через 4 ч после проглатывания) и 5,81 мкг/мл соответственно. Аналогичные показатели для норклозапина составили 10,8 и 12,0 % относительно реакции на клозапин. У детей, проглотивших 100—200 мг, концентрации клозапина в сыворотке составляют примерно 500 нг/мл.

— Аномалии. У пациентов, принимающих клозапин, необходимо определять число белых кровяных телец еженедельно на протяжении курса лечения и в течение 4 нед после его прекращения.
Изготовитель требует, чтобы еженедельное число лейкоцитов у пациента было выше «агранулоцитозного порога», т. е. 2 х 109/л (2000/мкл), прежде чем будем отпущен очередной недельный запас лекарства. Возможно, более чувствительным показателем является мониторинг порогового значения числа гранулоцитов — 1 х 109/л (1000/мкл). Половина сообщавшихся эпизодов агранулоцитоза отмечается в пределах первых 3 мес после начала лечения, но еженедельный контроль числа лейкоцитов ведется постоянно.

Несколько частных сообщений позволяет предположить, что гипонатриемия может оказаться эпилептогенным пусковым механизмом. У большинства лечившихся пациентов клозапин вызывает изменение электроэнцефалограммы, при этом при дозах выше 600 мг/сут частота припадков достигает 5—10 %. Это может привести к продолжительной послеприпадочной энцефалопатии. Клозапин отличается от других нейролептических средств тем, что вызывает повышение концентрации норэпинефрина в плазме. Приему высоких доз клозапина сопутствует тяжелая гипогликемия.

— Также рекомендуем «Лечение отравления клозапином»

Оглавление темы «Отравление нейролептиками»:

  1. Нейролептический злокачественный синдром — причины, клиника, диагностика
  2. Диагностика отравления нейролептиками
  3. Лечение отравления нейролептиками
  4. Отравление клозапином и его побочные эффекты
  5. Лечение отравления клозапином
  6. Отравление циамемазином и его побочные эффекты
  7. Отравление галоперидолом и его побочные эффекты
  8. Отравление метотримепразином и его побочные эффекты
  9. Отравление пимозидом и его побочные эффекты
  10. Отравление ремоксипридом и его побочные эффекты

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *