Фосфат диабет

Фосфат-диабет

Несмотря на выраженную генетическую гетерогенность фосфат-диабета, непосредственные причины гипофосфатемии при разных формах заболевания одинаковые – нарушение обратного всасывания (реабсорбции) фосфатов в извитых канальцах почек. Это позволяет относить данное состояние к тубулопатиям или патологиям мочевыделительной системы, однако при его возникновении страдает весь организм и в особенности опорно-двигательный аппарат. Кроме того, некоторые формы фосфат-диабета сопровождаются нарушениями всасывания кальция в кишечнике и почках, развитием мочекаменной болезни, аномальной активностью паращитовидных желез. Наблюдается четкая корреляция между генетическими и клиническими разновидностями заболевания, что позволяет построить его четкую общепринятую классификацию, включающую 5 форм патологии.

Х-сцепленный доминантный фосфат-диабет – является наиболее распространенным вариантом данной патологии, обусловлен мутацией гена PHEX. Он кодирует фермент – эндопептидазу, контролирующую активность ионных каналов почек и тонкого кишечника. В результате генетического дефекта полученный фермент неспособен выполнять свои функции, поэтому активный транспорт фосфат-ионов через мембрану клеток в вышеуказанных органах резко замедляется. Это приводит к увеличению потери фосфат-ионов с мочой и затруднению их усвоения в желудочно-кишечном тракте, из-за чего в крови развивается гипофосфатемия, а в костной ткани возникают рахитоподобные изменения по причине дефицита минеральных компонентов.

Х-сцепленный рецессивный фосфат-диабет – в отличие от предыдущего варианта поражает исключительно мужчин, тогда как женщины могут выступать только как носительницы патологического гена. Причиной этой формы заболевания являются мутации гена CLCN5, который кодирует последовательность белка – хлорного ионного канала. В результате генетического дефекта расстраивается транспорт всех ионов (в том числе фосфатов) через мембраны клеток эпителия нефронов, из-за чего развивается фосфат-диабет.

Аутосомно-доминантный фосфат-диабет – форма заболевания, обусловленная мутацией гена FGF23, расположенного на 12-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является белок, который ошибочно назван фактором роста фибробластов-23, хотя он в основном выделяется остеобластами и ускоряет выделение фосфат-ионов с мочой. Фосфат-диабет развивается при мутациях FGF23, в результате которых продуцируемый им белок становится устойчивым к воздействию протеаз крови, из-за чего происходит его накопление и, соответственно, усиление эффекта с развитием гипофосфатемии. Этот тип заболевания считается относительно легкой формой фосфат-диабета.

Аутосомно-рецессивный фосфат-диабет – довольно редкий тип патологии, вызванный мутациями гена DMP1, расположенного на 4-й хромосоме. Ген кодирует кислый матричный дентиновый фосфопротеид, в основном образующийся в дентине и костной ткани, где он регулирует их развитие. Патогенез возникновения фосфат-диабета при этом генетическом варианте досконально не изучен.

Аутосомно-рецессивный фосфат-диабет с гиперкальциурией – также редко встречающаяся разновидность этого заболевания, обусловленная мутацией гена SLC34A3, расположенного на 9-й хромосоме. Он кодирует последовательность натрий-зависимого канала фосфат-ионов в почках и при дефекте в структуре приводит к увеличению выделения кальция и фосфора с мочой с их одновременным снижением в плазме крови.

Существуют также формы фосфат-диабета, сопровождающиеся гиперпаратиреозом, мочекаменной болезнью и другими нарушениями. Некоторые разновидности этого заболевания связывают с такими генами, как ENPP1, SLC34A1 и некоторыми другими. Изучение всех возможных причин фосфат-диабета производится до сих пор.

Фосфат-диабет – что это?

Вы узнаете, что такое фосфат-диабет, почему симптомы гипофосфатемического рахита и сахарной болезни похожи. Как передается эта болезнь от родителей к детям, какие осложнения она вызывает у детей. Как лечить это заболевание у взрослых и детей.

Мнение эксперта Гусева Юлия Александрова Специализированный врач-эндокринолог Задай вопрос Фосфат-диабет – тяжелое наследственное заболевание, которое еще называют семейным гипофосфатемическим рахитом. Его причина – нарушенный метаболизм, связанный с недостатком в организме человека витамина D и неорганических солей — фосфатов.

Приставка «диабет» в наименовании означает, что симптомы болезни такие же, как при сахарном инсулинозависимом диабете. Но это заболевание возникает по другим причинам, никак не связанным с недостатком в организме инсулина и работой поджелудочной железы.

Симптомы фосфат-диабета

  • Человек постоянно испытывает жажду.
  • У больного частое мочеиспускание.
  • Изменился состав мочи.

Еще одно сходство фосфат-диабета и инсулинозависимой сахарной болезни: они вызывают серьезные нарушения обменных процессов в организме, но причины нарушения метаболических процессов — разные.

Гипофосфатемический рахит – это наследственная болезнь. Сахарный диабет можно предотвратить, если придерживаться здорового образа жизни и правильного питания, а начало развития фосфат-диабета остановить нельзя. Он передается от больных родителей к детям, и профилактических средств, которые могут его остановить нет.

Мицеликс — от диабета. Успей получить бесплатно!

В его возникновении виновата нарушенная хромосома. Она передается от больной матери к ее сыновьям и дочкам с вероятностью 50%. Мальчики тяжелее переносят это заболевание. Болеющий отец не может передавать эту болезнь сыновьям, она передается от папы только девочкам в 100% случаев.

У пациентов пожилого возраста гипофосфатемический рахит может возникнуть ненаследственным путем. Его причиной становятся доброкачественные и злокачественные опухоли костных и мягких тканей.

Признаки фосфат-диабета

Первые признаки болезни проявляются у деток в возрасте 1-2 лет.

При осмотре врач может заметить:

  • мышечную гипотонию;
  • задержку роста;
  • искривление позвоночника и ног;
  • неустойчивую качающуюся походку.

Эти изменения в организме ребенка происходят из-за недостатка кальция и фосфора. Маленькие дети нуждаются в этих элементах больше взрослых. При недостатке кальция и фосфора детский организм не может правильно развиваться и расти. Фосфат-диабет у детей всегда протекает очень остро и ведет к тяжелым осложнениям.

Мицеликс — от диабета. Успей получить бесплатно!

На первый взгляд, его симптомы похожи на обычный рахит. На фото особенно заметны искривления ног.

Только при обычном рахите изменения происходят во всех костях, а при фосфат-диабете деформациям подвергаются в основном только нижние конечности. Ножки ребенка искривляются в форме буквы «о», при этом сильно деформируются именно голеностопные и коленные суставы. Если гипофосфатемический рахит вовремя не диагностировать, то он будет прогрессировать очень быстро.

Северное Сияние — профилактика диабета (консультация)

Анализ крови, взятый у больного, страдающего гипофосфатемическим рахитом, всегда показывает пониженное содержание фосфора, при этом кальций может находиться в пределах нормы.

В анализе мочи можно прочитать о повышенном содержании фосфатов. Их количество часто превышает допустимые значения в 4 или 5 раз.

Свое заключение о наличии у больного фосфат-диабета врач делает на основании:

  • данных различных лабораторных исследований. Если в анализах крови количество фосфата не соответствует норме 2-7мг в 100 мл;
  • наблюдения за развитием заболевания;
  • рентгенограммы костей.

Рентген покажет признаки остеомаляции, позволит увидеть степень поражения метафизов.

Как лечится это заболевание

Гипофосфатемический рахит лечат введением больших доз витамина D, всасывание и переработка которого нарушились в организме из-за неправильного обмена веществ, вызванного наследственным заболеванием.

Врач должен постоянно контролировать в процессе лечения содержание в анализах пациента фосфора, кальция.

Дозу витамина D подбирают каждому пациенту индивидуально, учитывая тяжесть течения болезни и особенности организма больного.

При лечении важную роль играет диета и витаминотерапия. Для того, чтобы лечить фосфат диабет у детей назначают специальные витаминные комплексы, с повышенным содержанием фосфора. В меню больного должны быть блюда из продуктов содержащих фосфор.

Учитывая схожесть симптомов фосфат — диабета и сахарной болезни, детям требуется проходить обследование ежегодно, чтобы подтверждать правильность поставленного диагноза.

Если медикаментозная терапия не приводит к положительным результатам и гипофосфатемический рахит прогрессирует, то фосфат-диабет можно лечить с помощью хирургического вмешательства. Операция поможет выпрямить деформированные кости.

Восстановить нарушенный обмен веществ нельзя, фосфат-диабет – это неизлечимое заболевание, поэтому больному понадобится постоянный прием дополнительных витаминов и микроэлементов.

Без необходимого лечения последствия гипофосфатемического рахита останутся с человеком на всю дальнейшую жизнь. Фосфат-диабет у детей приводит к искривлению ног, маленькому росту. Вовремя поставленный диагноз позволяет провести правильную терапию и избежать деформаций скелета.

Предыдущая О диабетеТипы сахарного диабета: в чем отличия

Гипофосфатемический рахит (ГФР)
(Витамин-Д-резистентный рахит; Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит; Х-сцепленный рецессивный гипофосфатемический рахит или Х-сцепленный гиперкальциурический нефролитиаз; Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит; Аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит 1, 2; Гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией; Гипофосфатемический рахит и гиперпаратиреоз; Гипофосфатемический рахит с нефролитиазом/остеопорозом)

MIM # 307800, #300554, #193100, #241520, # 241530, #613312, #612089, #612286

Генетика: мутации различных генов: фосфатрегулирующего гена с гомологией к эндопептидазам на Х-хромосоме (PHEX); потенциал-зависимого канала хлоридов 5 (CLCN5); фактора роста фибробластов 23 (FGF23); дентин-матричного протеина 1 (DMP1); эктонуклеотид пирофосфатаза/фосфодиэстераза 1 (ENPP1); натрий-фосфорного котранспортера тип 2 (SLC34A3; Npt2c); клото (Klotho, KL); натрий-фосфорного транспортера тип 2 (SLC34A1, Npt2)

Гены картированы на Xp22.11, Хp.11.23-p11.22-хромосоме, 12p13.32, 4q22.1, 6q23.2, 9q34.3, 13q13.1, 5q35.3, соответственно.

Тип наследования: Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный, аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, соответственно.

Эпидемиология: относятся к редким наследственным заболеваниям. Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит встречается с частотой 1:20 000 живых новорожденных. Частота остальных форм неизвестна.

Патогенез
За счет поломки генов нарушается реабсорбция фосфора (т.е. обратное всасывание фосфора из первичной мочи в кровь) в проксимальных почечных канальцах, что приводит к потере фосфора из организма. Недостаток фосфора является причиной нарушения минерализации костей скелета и зубов, что приводит к развитию рахита. При данном заболевании снижается активность 1альфа-гидроксилазы (CYP27b1) в почках, поэтому нарушается образование из неактивной формы витамина Д (т.е.холекальциферола) той формы, которая является биологически активной, т.е. кальцитриола (1,25(ОН)2D), в связи с чем назначение препаратов нативного витамина Д (холекальциферол, рыбий жир, аквадетрим, вигантол) является неэффективным.
При некоторых формах наряду с потерей фосфора нарушается регуляция синтеза паратгормона и 1,25(ОН)- витамина Д, что может приводить к развитию гиперпаратиреоза, гиперкальциурия с формированием нефрокальциноза.

Клинические проявления: как правило манифестация заболевания отмечается на 1-2 году жизни ребенка, при некоторых формах начало клинических проявлений отмечается в более позднем возрасте (5-6 лет). Корреляции между генотипом и фенотипом не отмечено. В одной семье тяжесть клинических проявлений между пострадавшими родственниками может быть различной.
Основными клиническими признаками ГФР являются:

  • рахитические деформации грудной клетки, гипертрофия лобных бугров на первом году жизни;
  • прогрессирующие деформации ног с момента начала ходьбы;
  • «переваливающаяся» походка;
  • мышечная слабость;
  • задержка роста;
  • боль в костях;
  • позднее прорезывание зубов или частый кариес и абсцессы.

На первом году жизни у ребенка могут отмечаться характерные признаки рахита: гипотония, гипертрофия лобных бугров, рахитические «браслетки» на лучезапястных суставах, «четки» на ребрах, с началом самостоятельной опоры на ноги или самостоятельной ходьбы появляется варусная (или О-образная) деформация ног. Дети начинаются ходить широко расставив ноги, походка переваливающаяся (по типу «утиной»), при этом быстро устают. В последующем может сформироваться вальгусная (или Х-образная) деформация ног.
У некоторых пациентов в раннем детском возрасте может сформироваться краниостеноз. Прорезывание зубов у детей запаздывает, со 2-3 года жизни отмечается истончение эмали, частый кариес, часто — спонтанные абсцессы зубов по причине формирования прикорневых кист.
На 2-3 году отмечается замедление динамики роста, дети отстают от сверстников в физическом развитии, в последующем отставание в росте наростает, что может быть связано с прогрессирующими деформациями ног. Деформации ног ведут к диспропорциональному телосложению за счет укорочения нижнего сегмента.
На фоне назначения препаратов нативной формы витамина Д (холекальциферол, рыбий жир, вигантол, аквадетрим) даже в очень высоких дозах эффекта не наблюдается. Проведение коррегирующих остеотомий на костях ног в допубертатном периоде (до 13-14 лет), как правило, практически в 100% случаев характеризуется рецидивом деформаций или усугублением искривлений ног.
В взрослом возрасте у пациентов имеется значительно выраженный болевой синдром в области коленных суставов и их тугоподвижность (артоз), нефрокальциноз, кальцификация связок. При минимальных травмах возможны переломы костей ног, рук на фоне остеопороза. После 18 лет отмечаются частые абсцессы зубов, возможно до полного отсутствия собственных зубов. Кроме того по причине кальцификации связок в среднем у пациентов может отмечаться снижение слуха.

Диагностика: при всех формах ГФР в крови определяется низкий уровень фосфора, как правило, в период активного роста ребенка в крови резко повышена активность щелочной фосфатазы, при нормальном уровне кальция. В моче при всех формах ГФР определяется гиперфосфатурия, при этом следует помнить, что определение гиперфосфатурии проводится по специальным формулам для расчета тубулярной реабсорбции фосфатов (TRP, %) и пересчет данного показателя к скорости клубочковой фильтрации (TmP/GFR, ммоль/л). Определение фосфора в разовой или суточной порции мочи является неинформативным. Концентрация 1,25(ОН)2D в сыворотке и степень кальциурии варьируют и зависят от молекулярной основы заболевания. Уровень паратиреоидного гормона в крови может быть нормальным или умеренно повышен.
На первом году жизни у ребенка с ГФР уровень фосфора крови может быть низконормальным, поэтому обязательно необходимо производить определение тубулярной реабсорбции фосфатов в моче. Важно, сравнивать получаемые показатели фосфора крови пациента с референсными значениями с учетом возраста и пола, в раннем детском возрасте (до 3 лет) уровень фосфора в крови значительно выше, чем в подростковом.
При проведении рентгенологического исследования длинных трубчатых костей (кости предплечий, бедренные кости, кости голеней) отмечаются характерные рахитические изменения структуры: бокаловидные утолщения зон метафизов, размытость, «изъеденность» структуры метафизов. При рентгенографии грудной клетки можно отметить наличие утолщений (рахитические «четки») в зоне соединения костной и хрящевой частей ребер.
В более взрослом возрасте при проведении обзорного рентгенологического снимка челюстей возможно обнаружить наличие кистозных полостей в области корней зубов.
Молекулярно-генетическая диагностика проводится в лаборатории наследственных эндокринопатий НИИ Детской эндокринологии ФГБУ ЭНЦ (http://www.endocrincentr.ru/)

Лечение
В настоящее время в мире используются препараты фосфорного буфера в сочетании с активными формами витамина Д (альфакальцидолом или кальцитриолом). Данная схема терапии применяется у пациентов в период активного роста (до 18 лет). Следует помнить, что при данном заболевании прием препаратов фосфора должен быть распределен на 5-6 раз в сутки по причине быстрого выведения фосфора из организма. Дозы подбираются в зависимости от веса пациента и переносимости препарата. Эффективность лечения оценивается по отсутствию прогрессии деформаций ног, улучшению физической активности (уменьшению мышечной слабости), улучшению динамики роста. Нормализация уровня фосфора в крови не является целью лечения и, наоборот, достижение нормального показателя фосфора крови говорит о передозировке препаратами. На фоне проводимой терапии необходимо регулярное наблюдение лечащего доктора, проводить контроль уровня паратгормона крови, экскреции кальция в моче и УЗИ почек, с целью избежать побочных эффектов от терапии. Возможные побочные эффекты: ранние- жидкий стул, тошнота; поздние- торичный гиперпаратиреоз, гиперкальциурия, нефрокальциноз.
Пациентам, достигшим конечного роста (после 18 лет), рекомендуется назначать препараты фосфора по следующим показаниям: 1. Выраженная мышечная слабость и боли в костях,которые ограничивают активные движения. 2. При проведении оперативных вмешательств на костях (коррегирующие остеотомии) с целью улучшения регенерации костной ткани. 3. При выраженном остеопорозе.

Проведение коррегирующих остеотомий возможно при достижении 15-16 лет на закрытых зонах роста. При выраженных деформациях в раннем детском возрасте применяется методика временного эпифизиодеза (блокирование зон роста) с использованием 8-образных пластин.
У некоторых пациентов с выраженным отставанием в росте возможно применение рекомбинантного гормона роста (рГР) с целью улучшения ростового прогноза.
Всем пациентам показано каждые 2-3 месяца проводить курсы лечебно-профилактической физкультуры, лечебного массажа. С целью укрепления мышц и предотвращения артрозов крупных суставов (локтевых, коленных) рекомендуются ежедневные физические упражнения (утренняя или вечерняя зарядка), заниматься плаванием, ездой на велосипеде.
При выраженном болевом синдроме в костях- симптоматическая терапия (анальгетики, НПВС).
При сформировавшихся артрозов суставов- проведение пластики суставов.
С целью предотвращения полной потери зубов полость рта должна осматриваться стоматологом не реже чем раз в 3 месяца. В детском возрасте возможно проведение фторирования зубов или покрытие специальным гелем. При посещении стоматолога следует уведомить врача о возможно быстром повреждении эмали при проведении каких-либо процедур.

Термин «фосфат-диабет» объединяет группу наследственных рахитоподобных заболеваний, в основе которых лежит нарушение транспорта фосфатов в проксимальных канальцах нефрона, их всасывания в кишечнике и, как следствие, дефицит солей фосфорной кислоты в организме. Существуют также другие названия данной патологии. В связи с низким уровнем соединений фосфора в крови и клинической картиной рахита его еще называют гипофосфатемическим рахитом, а с учетом низкой чувствительности к лечению витамином D – соответственно витамин D-резистентным рахитом.

Данная патология является общей клинической проблемой педиатрической ортопедии и нефрологии. Ее актуальность обусловлена необходимостью длительной, иногда пожизненной терапии, неспособностью существующих в настоящее время методов лечения полностью устранить клинические проявления заболевания и костные деформации.

Причины и разновидности фосфат-диабета

Фосфат-диабет — наследственное заболевание. В его основе всегда лежит мутация того или иного гена, в результате приводящая к нарушению обмена фосфора в организме.

Первые описания болезни появились в 20 веке. У пациента был зарегистрирован наиболее часто встречающийся вариант гипофосфатемического рахита и доказана роль наследственности в его возникновении. Позже были выявлены также другие типы фосфат-диабета, имеющие как общие черты, так и свои причины возникновения, тип наследования и особенности течения. Ниже остановимся подробнее на основных из них.

  1. Х-сцепленный гипофосфатемический рахит. Это одно из самых распространенных рахитоподобных заболеваний, его частота составляет 1:20000 детского населения. Причиной возникновения данной патологии считается мутация в PHEX-гене, кодирующем активность фермента эндопептидазы, участвующего в активации и деградации различных пептидных гормонов. При этом возникает дефицит белков, осуществляющий транспорт соединений фосфора в канальцах нефрона (структурной единицы почки) и кишечнике, что приводит к потере ионов фосфора с мочой и нарушению его всасывания в пищеварительном тракте. Таким образом, в организме нарушается фосфорно-кальциевый обмен, и возникают связанные с этим различные патологические симптомы. Усугубляет течение болезни нарушение обмена витамина D в гепатоцитах (клетках печени) и избыточная секреция паращитовидными железами паратгормона.
  2. Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит. Данная форма болезни встречается реже предыдущей и имеет менее тяжелое течение. Она связана с мутацией гена FGF-23, кариотипированном на 12 хромосоме. Этот ген представляет собой циркулирующий фактор, который синтезируется остеоцитами (костными клетками) с целью подавления почечной реабсорбции (обратного всасывания из мочи) фосфатов. При повышении его активности в крови наблюдается гипофосфатемия.
  3. Аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит. Этот вариант фосфат-диабета обусловлен мутацией гена DMP1, отвечающего за синтез специфического костного протеина, участвующего в регуляции пролиферации недифференцированных остеобластов (незрелых костных клеток). При этом также усиливается потеря фосфора с мочой при нормальной концентрации паратгормона и кальцитриола.
  4. Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией. Это достаточно редкая патология, обусловленная мутацией гена SLC34A3, который кодирует активность натрий-фосфатных котранспортеров, обеспечивающих трансмембранный транспорт веществ в почечных канальцах и фосфатный гомеостаз. Для него характерна потеря фосфора и кальция с мочой, повышение активности кальцитриола и развитие рахита.

Симптомы

Клиническое течение фосфат-диабета отличается полиморфизмом. Заболевание обычно дебютирует в раннем детском возрасте, но может проявить себя и позже – в 7-9 лет. При этом выраженность патологических симптомов также может быть различной. В некоторых случаях заболевание имеет бессимптомное течение и проявляется легкими изменениями фосфорно-кальциевого обмена. Однако чаще гипофосфатемический рахит имеет ярко выраженную клиническую картину:

  • задержка физического развития и темпов роста;
  • деформации скелета (варусная деформация нижних конечностей, «рахитические четки» на ребрах, утолщение дистальных отделов трубчатых костей предплечья, деформация черепа);
  • изменение походки ребенка (напоминает утиную);
  • нарушение формирования зубов;
  • патологические переломы;
  • боли в костях и др.

Характерная для истинного рахита мышечная гипотония, при фосфат-диабете, как правило, отсутствует.

Интеллектуальное развитие при данном заболевании не страдает.

Диагностика фосфат-диабета у детей базируется на типичной клинической картине, данных врачебного осмотра и обследования. Подтверждают диагноз результаты лабораторного и инструментального исследования:

  • изменения в анализе крови (гипофосфатемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, нормальные или повышенные уровни паратгормона и кальцитонина) и мочи (гиперфосфатурия, снижение обратного всасывания фосфатов в почечных канальцах, увеличение экскреции кальция только при гипофосфатемическом рахите с кальциурией);
  • рентгенологические данные (признаки системного остеопороза, костные деформации, изменение структуры костей, остеомаляция).

Иногда в дебюте болезни таким больным выставляется диагноз «рахит» и назначается лечение витамином D в средних дозировках, такая терапия не дает результатов и дает основание заподозрить фосфат-диабет у ребенка. При необходимости в таких случаях может назначаться молекулярно-генетическое исследование, позволяющее выявить генетические дефекты.

Сочетание гипофосфатемии и рахитических деформаций конечностей также наблюдается при некоторых других патологических состояниях, с которыми должна проводиться дифференциальная диагностика:

  • болезни почек (почечный тубулярный ацидоз, хроническая болезнь почек) и печени (цирроз);
  • эндокринная патология (гиперфункция паращитовидных желез);
  • нарушение всасывания при язвенном колите, глютеновой энтеропатии;
  • алиментарный (пищевой) недостаток витамина D и фосфора;
  • прием некоторых лекарств.

Основу лечения составляют большие дозы витамина D, а также препараты кальция и фосфора.

Комплексное лечение гипофосфатемического рахита должно начинаться на ранних стадиях болезни. В первую очередь оно направлено на коррекцию метаболических расстройств и профилактику костных деформаций. При его назначении учитывается активность процесса и индивидуальная переносимость медикаментов.

Основу терапевтического воздействия составляет длительная терапия высокими дозами витамина D. Она назначается:

  • при активном рахитическом процессе в костной ткани;
  • потере соединений фосфора с мочой;
  • повышении уровня щелочной фосфатазы в крови;
  • на этапе подготовки к хирургическому вмешательству с целью коррекции деформаций скелета.

Начальные дозы витамина D составляют 10000-20000 МЕ в сутки. Дальнейшее их повышение проводится под контролем показателей фосфорно-кальциевого обмена в крови. Максимальные суточные дозы могут быть очень высокими и иногда достигают 250000-300000 МЕ.

При наличии индивидуальной непереносимости витамина D, а также выраженной гиперкальциурии назначение такого лечения считается нецелесообразным.

Кроме витамина D таким пациентам рекомендуется прием:

  • препаратов фосфора и кальция;
  • цитратной смеси (в течение 6 месяцев для улучшения усвоения этих микроэлементов);
  • гормона роста.

В период высокой активности процесса больным рекомендуется постельный режим, после достижения ремиссии – лечебный массаж, дозированные физические нагрузки и санаторно-курортное лечение.

Критериями эффективности консервативной терапии считаются:

  • улучшение общего самочувствия;
  • ускорение темпов роста;
  • нормализация обмена фосфора в организме;
  • положительная рентгенологическая динамика (восстановление нормального строения кости).

При наличии выраженных костных деформации на фоне стойкой клинико-лабораторной ремиссии выполняется их хирургическая коррекция. Для этого могут использоваться следующие методы:

  • остеотомии (рассечения) длинных трубчатых костей с исправлением оси конечностей;
  • иммобилизация конечности дистракционно-компрессионным аппаратом Илизарова.

Такие операции должны проводиться только после длительной консервативной терапии и тщательного обследования.

К какому врачу обратиться

При подозрении на фосфат-диабет необходимо обратиться к педиатру, который после первичного обследования направит ребенка на консультацию к эндокринологу, ортопеду, нефрологу. В лечении участвуют массажист, физиотерапевт, специалист по ЛФК и лечебному питанию. При необходимости проводится лечение у хирурга-ортопеда.


При своевременной диагностике и раннем начале лечения прогноз при фосфат-диабете благоприятный. Однако некоторые пациенты нуждаются в пожизненной терапии витамином D. Поздняя диагностика определяет более серьезный прогноз, так как костные деформации снижают качество жизни больных.

Клинические рекомендации фосфат-диабета

Одним из самых серьёзных генетических заболеваний, ассоциируемых с сахарным диабетом, является фосфат-диабет. Чаще всего с недугом сталкиваются дети мужского пола. В то же время, если патология была диагностирована у отца, то она сформируется у дочери со значительной вероятностью – от 80%. Учитывая риски, склонность к осложнениям и другие последствия очень важно заранее узнать все о данном заболевании, его симптомах и конкретных причинах формирования.

Фосфат-диабет иначе называется витамин D-резистентным рахитом. Исходя из этого, можно понять, что представленное заболевание обусловлено дефицитом указанного витаминного компонента. Фосфат-диабет является генетическим отклонением, при котором дестабилизируется процесс обработки целого ряда жизненно важных компонентов. На сегодняшний день выявлены исключительно внутрисемейные.

Встречаемость распространённых разновидностей фосфат-диабета у детей составляет один случай на 20000 (Х-сцепленная доминантная форма). Остальные ситуации, где другие комбинации хромосом являются преобладающими, встречаются существенно реже.

Вследствие генетической природы данного отклонения, его клиническая картина определяется достаточно широким диапазоном выраженности. Так, фосфат-диабет может протекать без каких-либо симптомов, но и ассоциироваться с тяжелейшими физиологическими нарушениями. Специалисты обращают внимание на то, что:

В подавляющем большинстве случаев фосфат-диабет приводит к типичному рахиту. В основном заболевание развивается в детском возрасте, а именно от 1 до двух лет. Обычно это случается после того, как ребёнок начинает ходить.

Одним из начальных проявлений заболевания может оказаться мышечная гипотония в младенчестве. Диагностируется она далеко не во всех эпизодах.

В 70% случаев развитие заболевания начинается с О-оформленной деформации нижних конечностей. Естественным образом это приводит к нарушению походки.

При последующем течении заболевания могут развиваться другие клинические признаки рахита, например, задержка роста и физиологического созревания. Также выявляют нарушение зубов (в особенности при аутосомно-рецессивной форме болезни), алопецию (облысение).

Характерны патологические переломы, возникновение рахитических «чёток» (утолщения около или вдоль рёбер), изменение метафизов костей ног или рак. При фосфатном недуге может проявляться болезненность в области спины (преимущественно неврологического характера) и костях. В редких ситуациях из-за неприятных ощущений в ногах ребёнок утрачивает возможность ходить. Нарушения в интеллектуальном развитии при этом, как правило, не идентифицируются.

Причины и классификация недуга

Фосфат-диабет у детей имеет чрезвычайно сложную систематизацию, определяемую генетическими афазиями, хромосомными нарушениями. Так, выделяют пять различных форм патологии: Х-сцепленная доминантная (наиболее распространённая), Х-сцепленная рецессивная, аутосомно-доминантная и другие.

Существуют также разновидности фосфат-диабета, которые сопровождаются гиперпаратиреозом, мочекаменным заболеванием и нарушениями. Определённые типы представленного недомогания связывают с такими генами, как ENPP1, SLC34A1, а также некоторыми другими. Изучение всех вероятных причин развития осуществляется до сих пор.

Диагностика фосфат-диабета

Первоочередной мерой в рамках обследования является целостный осмотр больного, а также изучении реакций заболевания на использование стандартных дозировок витамина D.

  1. при представленной патологии идентифицируется клиническая картина рахита с резистентностью к использованию традиционных составов, например, рыбьего жира или масляного раствора;
  2. для точного определения применяют исследование крови и мочи, рентгенологические проверки, различные молекулярные и генетические анализы;
  3. биохимическое изучение урины выявляет повышенное производство фосфора (гиперфосфатурия), а в определённых ситуациях ещё и гиперкальциурию.

Рентгенологически при фосфат-диабете идентифицируются стандартные симптомы рахита, а именно изменение формы костей голеней, коленных и тазобедренных суставов. Также может выявляться присоединение остеопороза (иногда локального остеосклероза) и остеомаляций. Диагностируется задержка в развитии скелета, о чём говорит отставание в костном рентгенологическом возрасте от привычного.

Современная генетика даёт возможность идентифицировать практически все типы представленного заболевания. Как правило, применяется методика прямого секвенирования ассоциированных  генов. В определённых ситуациях указывать на наследственное происхождение может изучение анамнеза.

Как лечится патология

Исключение болезни заслуживают отдельного внимания. Успешное восстановление обеспечивается за счёт комбинации витаминотерапии, ортопедических и даже хирургических методик. Компонент D активно используется в исключении представленного состояния, а дозировки при этом должны быть существенно увеличены.

  • пациентам с фосфат-диабетом предписывают применением препаратов с содержанием кальция и фосфора, а также витаминов А, Е и категории В;
  • терапия жирорастворимыми компонентами (в особенности D и А) должна проводиться исключительно под контролем специалиста и с тщательным соблюдением количества, чтобы иметь возможность предотвратить нежелательные побочные реакции и осложнения;
  • для контроля степени эффективности лечения и правильности применяемой дозировки тех или иных средств обеспечивают регулярное определение соотношений фосфата и кальция в моче;
  • в наиболее тяжёлых случаях использование витамина D может требоваться пожизненно.

При ранней диагностике патологического состояния клинические рекомендации будут следующими: внедрение общепринятых ортопедических техник (ношение бандажа для позвоночного столба), что позволит исключить скелетные нарушения. При более позднем диагностировании фосфат-диабета с очевидными деформациями каркаса может потребоваться хирургическая корректировка.

Бессимптомные конфигурации патологического состояния, которые проявляются исключительно гипофосфатемией и гиперфосфатурией, по мнению подавляющего большинства специалистов, не подразумевают обеспечения интенсивного лечения. В то же время, необходимым является тщательный контроль над состоянием скелета, мышечных структур. Не следует забывать о почках (в частности, исключении мочекаменного отклонения и других патологий мочевыводящей системы), контроле гормонов и эндокринной железы.

Профилактика фосфат-диабета

Мероприятия в отношении представленного состояния опираются на:

  1. Раннюю диагностику, а именно своевременное обращение к специалисту при начальных симптомах. Это позволит начать лечение и исключить вероятность формирования осложнений и критических последствий, о которых будет рассказано далее.
  2. Корректное лечение и постоянное наблюдение ребёнка у таких специалистов, как педиатр и диабетолог.
  3. Медико-генетическое консультирование семей с фосфат-диабетом (где кто-либо из родственников перенёс представленную патологию в детстве) на этапе планирования беременности. Подобное мероприятие направлено на разъяснение родителям высокой вероятности, что появится больной.

Прогноз и возможные осложнения

Будущее при фосфат-диабете может оказаться различным. Зависит это от патологического состояния, степени выраженности клинических проявлений, возраста идентификации и начала полноценного восстановительного курса. Чаще всего прогноз благоприятный, однако может сохраниться пожизненная необходимость применения препаратов витамина D, кальция и фосфора.

.

Осложнения и последствия фосфат-диабета могут оказаться таковыми:

  1. срыв в процессе формирования развития моляров, например, отклонения в строении эмали, нарушение сроков и порядка прорезывания зубов;
  2. тугоухость, имеющая место вследствие проблемного вырабатывания слуховых косточек среднего уха;
  3. нефрокальциноз, а именно отложение солей кальция в области почек, что, в свою очередь, провоцирует почечную недостаточность.

Перенесённое девочкой патологическое изменение в детстве может быть причиной костных структур таза. В результате этого вероятным последствием называют существенно усугубленное течение родов. Во время планирования беременности представительницам женского пола, перенёсшим в детстве фосфат-диабет, рекомендуется проконсультироваться со специалистом о вероятном осуществлении кесарева сечения.

Кроме всего этого, очевидные деформации скелета, которые развились вследствие запоздалой диагностики или некорректного лечения фосфат-диабета, могут усугублять качество жизни пациента. Именно поэтому настолько важно вовремя и в полноценном объёме обеспечивать лечение заболевания.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *