Иммуносупрессоры

Данный раздел содержит информацию о препаратах, которые обычно назначаются после трансплантации почки. Данная информация должна использоваться пациентом, прошедшим трансплантацию почки, в качестве общего руководства и не является всеобъемлющей. Она не заменяет рекомендаций Вашего врача. Если Вы беременны или планируете забеременеть, Вам следует обратиться к своему врачу-трансплантологу и акушеру-гинекологу, чтобы они проанализировали принимаемые Вами препараты и Вашу историю болезни. некоторые препараты могут нанести вред плоду.

Иммуносупрессивная терапия при трансплантации органов и тканей

Иммуносупрессивная терапия – терапия с целью подавления нежелательных иммунных реакций организма.

Проведение иммуносупрессивной терапии является обязательной процедурой во всех случаях аллотрансплантации, как при пересадке органа от HLA-совместимого донора-родственника, так и в случае пересадки органа от донора-неродственника. В посттрансплантационный период иммуносупрессивную терапию проводят с первого дня пересадки органа. Прием некоторых препаратов может быть начат уже до поступления в операционную. Терапия направлена на подавление развития иммунных реакций на пересаженный орган и предупреждение острого отторжения трансплантата.

Иммуносупрессивная терапия влечет за собой повышенный риск инфекционных осложнений и должна сочетаться с мерами по снижению риска инфекций.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) − это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).

Препараты для профилактики и лечения отторжения

Назначение

Такролимус применяется для профилактики и лечения отторжения почки после трансплантации. Такролимус предотвращает отторжение органа путем ингибирования или угнетения иммунной системы, чтобы она не атаковала клетки трансплантированной почки вызывая отторжение. Такролимус может использоваться самостоятельно или в сочетании с другими препаратами против отторжения (иммуносупрессанты) для предотвращения отторжения.

Дозировка

Такролимус выпускается в виде капсул, содержащих 0,5 мг, 1 мг и 5 мг действующего вещества. В настоящее время, кроме запатентованной формы, доступно также несколько непатентованных форм (генериков) такролимуса.

Пациентам обычно рекомендуют принимать дозу утром и вечером, каждые 12 часов. Например, вы можете принимать препараты в 08:00 и в 20:00.

Важно принимать такролимус в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать постоянный уровень иммуносупрессии для защиты почки от отторжения. В большинстве центров трансплантологии пациентам рекомендуется принимать такролимус не более, чем на час раньше или позже обычного времени приема.

Побочные эффекты

Побочные эффекты приема такролимуса могут быть разными и, как правило, зависят от уровня лекарственного вещества в крови.

Побочные эффекты чаще всего наблюдаются, когда уровень высокий, в частности, в первые недели после трансплантации и во время лечения отторжения.

Наиболее частые побочные эффекты:

  • Побочные эффекты со стороны нервной системы (нейротоксичность)
    — Высокое содержание такролимуса в крови может вызвать головную боль, бессонницу (проблемы со сном), онемение и покалывание в кистях рук и ступнях, дрожание рук или повышенную чувствительность к яркому или мигающему свету.
    — Нарушение речи (афазия) и судороги возникают крайне редко и только при очень высоком уровне такролимуса в крови. Побочные эффекты со стороны нервной системы обычно проходят при снижении уровня такролимуса.
  • Нарушение функции почек (нефротоксичность)
    Такролимус при чрезмерно высокой концентрации в крови вызывает спазм кровеносных сосудов, которые поставляют в почечные клубочки кровь, содержащую кислород. При спазме этих мелких кровеносных сосудов (артериол) приток крови, обогащенной кислородом, в почки снижается. В результате такого воздействия на почки у некоторых пациентов повышается артериальное давление, уровень калия, снижается уровень магния в крови и (или) отклоняются от нормы показатели функции почек (повышается уровень мочевины и креатинина).
    Лечащий врач поможет вам поддержать оптимальный уровень такролимуса в крови, который будет безопасен для вас, и позволит снизить или устранить побочные эффекты для почек. У некоторых пациентов могут возникнуть долгосрочные проблемы с функцией почек.
  • Инфекция
    При приеме такролимуса иммунная система ослаблена. Поскольку естественная способность вашего организма бороться с инфекциями снижается, вы становитесь более подвержены инфекциям. Риск развития инфекции увеличивается при высокой концентрации такролимуса в крови, то есть обычно в первые три месяца после трансплантации, когда целевые (лечебные) концентрации препарата в крови должны быть более высокими, чем в более позднем периоде.
    Риск развития инфекции также увеличивается при лечении отторжения, когда необходимо применение более высоких доз такролимуса или других иммуносупрессивных препаратов.

К другим побочным эффектам, которые могут возникнуть при приеме такролимуса, относятся тошнота, диарея, повышение уровня сахара в крови и умеренное выпадение волос.

Дополнительная информация

  • Не изменяйте дозу такролимуса и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач-трансплантолог.
  • Контроль уровня такролимуса осуществляется путем выполнения анализов крови. В течение раннего периода после трансплантации уровень препарата определяют ежедневно или через день, а затем уже реже. Через несколько месяцев после трансплантации у большинства пациентов уровень такролимуса измеряют раз в месяц или раз в два месяца. Целевой уровень препарата в крови обычно медленно снижается с течением времени и может быть дополнительно снижен через один-два года, если нет отторжения трансплантата.
  • Уровень такролимуса в крови измеряется за 0-11 до или через 11-12 часов после приема предыдущей дозы препарата. Это называется минимальная концентрация, то есть минимальный уровень содержания такролимуса в крови. Например, если вы принимаете такролимус в 08:00 и 20:00, минимальную концентрацию в крови следует измерять с 7:00 до 08:00.
  • В дни сдачи крови на анализ убедитесь, что вы сдали кровь до приема такролимуса, чтобы анализ показал точный минимальный уровень его содержания в крови. Возьмите дозу препарата с собой, чтобы принять ее сразу после сдачи анализа и не опоздать с ее приемом.
  • Доза такролимуса может быть увеличена в случае отторжения органа. Доза может быть снижена в случае развития инфекции или при возникновении жалоб или осложнений, связанных с побочными эффектами приема препарата.
  • Принимайте такролимус, как обычно, и в одно и то же время каждый день для поддержания его стабильного уровня в крови.
  • Еда может повлиять на уровень такролимуса. Полноценный прием пищи в течение двух часов после приема такролимуса может снизить его уровень на 30%. В некоторых центрах трансплантологии пациентов просят не принимать пищу в течение часа до и часа после приема такролимуса. Напоминаем, что по стоянство при приеме данного препарата является самым важным.
  • При приеме такролимуса запрещается есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок.
    Грейпфрут содержит вещества, которые негативно влияют на способность ферментов расщеплять такролимус. Грейпфруты, грейпфрутовый сок или растительные продукты с грейпфрутом увеличивают уровень такролимуса в крови. У пациентов, принимающих такролимус, потребление грейпфрутов в течение дня может привести к повышению уровня препарата в крови.
    Все формы грейпфрута и напитки, содержащие значительное количество грейпфрутового сока, следует исключить, если вы принимаете такролимус. Повышение уровня такролимуса повышает также риск развития инфекций и серьезных побочных эффектов. Следует избегать также употребления горьких апельсинов.
  • Некоторые препараты также не рекомендуется принимать вместе с такролимусом:
    — два часа после приема такролимуса: сукральфат, оксид магния, глюконат магния
    — два-четыре часа после приема такролимуса: бикарбонат натрия.
  • Такролимус взаимодействует с некоторыми лекарственными средствами, что приводит к повышению или снижению уровня препаратов в крови. Перед началом приема любого нового лекарства обратитесь к своему лечащему врачу, чтобы исключить лекарственное взаимодействие с такролимусом.
  • Если вы пропустили дозу, нельзя удваивать следующую дозу. Помните, что лучше всего соблюдать график приема всех ваших препаратов.
  • Храните такролимус при комнатной температуре и в недоступном для детей и животных месте.
  • Если вы планируете забеременеть, обсудите применение такролимуса со своим врачом-трансплантологом и акушером- гинекологом.

ЦИКЛОСПОРИН

Назначение

Циклоспорин применяется для профилактики или лечения отторжения органа после трансплантации почки. Циклоспорин предотвращает отторжение органа путем ингибирования или угнетения иммунной системы, чтобы она не атаковала клетки трансплантированной почки, вызывая отторжение. Циклоспорин может использоваться самостоятельно или в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами для предотвращения отторжения.

Дозировка

Циклоспорин доступен в виде двух лекарственных форм: капсулы мягкие с содержанием 10 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг действующего вещества циклоспорина; раствор для приема внутрь, содержащий 100 мг циклоспорина в 1 мл.
Возможно, жидкая форма циклоспорина покажется вам лучше на вкус при разбавлении молоком, шоколадным молоком или апельсиновым соком. Смешайте циклоспорин с жидкостью комнатной температуры в стакане или чашке и перемешайте получившийся напиток металлической ложкой. Не используйте чашки из пенополистирола или мягкого пластика, поскольку препарат может остаться на пористой поверхности или пластике. Поверхность из твердого пластика допускается из соображений безопасности в случае с маленькими детьми.

Циклоспорин применяется один или два раза в день. Его необходимо принимать каждый день в одно и то же время, чтобы обеспечить стабильный уровень иммуносупрессии. В большинстве центров трансплантологии пациентам рекомендуется принимать циклоспорин не более чем на час раньше или позже обычного времени приема.

Циклоспорин выпускается несколькими фармацевтическими компаниями. Организм абсорбирует эти формы циклоспорина по-разному, существует так называемая вариабельность абсорбции у каждого отдельного пациента в различные временные промежутки и вариабельность абсорбции у различных пациентов. В этой связи мониторинг концентрации циклоспорина в крови имеет очень большое значение. Обсудите с лечащим врачом дополнительный мониторинг концентрации циклоспорина, если возникает необходимость в смене одной лекарственной формы на другую или смены препарата одного производителя на препарат другого производителя.

Побочные эффекты

Побочные эффекты приема циклоспорина могут быть разными и, как правило, зависят от уровня лекарственного вещества в крови. Побочные эффекты чаще всего наблюдаются, когда имеет место высокий уровень циклоспорина в крови, в частности, в первые недели после трансплантации и во время лечения отторжения.

Наиболее частые побочные эффекты:

  • Нарушение функции почек (нефротоксичность)
    Циклоспорин при высокой концентрации в крови вызывает спазм кровеносных сосудов, которые поставляют в клубочки почек кровь, содержащую кислород. При спазме этих мелких кровеносных сосудов (артериол) приток крови, обогащенной кислородом, в почки снижается. В результате этого у некоторых пациентов повышается артериальное давление, уровень калия, снижается уровень магния в крови и отклоняются от нормы показатели функции почек (повышается уровень мочевины и креатинина). Лечащий врач поможет вам поддерживать оптимальный уровень циклоспорина в крови, который будет безопасен для вас, и позволит снизить или устранить побочные эффекты для почек. У некоторых пациентов могут возникнуть долгосрочные проблемы с функцией почек.
  • Инфекция
    Циклоспорин ослабляет иммунную систему. Поскольку естественная способность вашего организма бороться с инфекциями снижается, вы становитесь более подвержены инфекциям. Риск развития инфекций увеличивается при высоком уровне циклоспорина в крови, в частности в течение первых трех месяцев после трансплантации, когда целевые (лечебные) концентрации препарата в крови должны быть более высокими, чем в более позднем периоде, а также при приеме более высоких доз препарата для лечения отторжения.
  • Внешние побочные эффекты
    При лечении повышенными дозами циклоспорин может вызвать некоторые изменения вашего внешнего вида. Может усилиться рост волос. У пациентов также может усилиться кровоточивость или чувствительность десен. Десны могут опухнуть и увеличиться в размерах. У подростков, принимающих циклоспорин, может развиться или усилиться акне.

Дополнительная информация

  • Не изменяйте дозу циклоспорина и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач-трансплантолог.
  • Контроль уровня циклоспорина осуществляется путем выполнения анализов крови. Уровень отслеживается ежедневно или через день в первое время после трансплантации и реже со временем. Через несколько месяцев после трансплантации у большинства пациентов уровень циклоспорина измеряют раз в месяц. Хотя способы угнетения иммунитета отличаются, в зависимости от центра трансплантологии, уровень обычно выше в течение первых месяцев после трансплантации или во время лечения отторжения. Уровень может быть снижен и поддерживаться низким, спустя 1-2 года, если не возникало эпизодов отторжения.
  • Уровень циклоспорина в крови измеряется за 0-1 час до или через 11-12 часов после приема дозы препарата. Это называется минимальная концентрация, то есть минимальный уровень содержания циклоспорина в крови. Например, если вы принимаете циклоспорин в 08:00 и 20:00, минимальную концентрацию крови следует измерять с 7:00 до 08:00.
  • В дни сдачи крови на анализ убедитесь, что вы сдали кровь до приема циклоспорина, чтобы анализ показал точный минимальный уровень его содержания в крови. Возьмите дозу препарата с собой, чтобы принять ее сразу после сдачи анализа и не опоздать с ее приемом.
  • Ваша доза циклоспорина может быть увеличена во время эпизодов отторжения или для предотвращения отторжения, если уровень его содержания в крови ниже необходимого целевого значения. Доза может быть снижена в случае развития инфекции или при возникновении осложнений, связанных с побочными эффектами приема препарата.
  • Принимайте циклоспорин, как обычно, и в то же самое время каждый день для поддержания его стабильного уровня в крови.
  • При приеме циклоспорина запрещается есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок. Грейпфрут содержит вещества, которые негативно влияют на способность ферментов расщеплять циклоспорин. Грейпфруты, грейпфрутовый сок или растительные продукты с грейпфрутом увеличивают уровень циклоспорина в крови. У пациентов, принимающих циклоспорин, потребление грейпфрутов в течение дня может привести к повышению уровня препарата в крови. Если вы принимаете циклоспорин, все формы грейпфрута и напитки, содержащие грейпфрутовый сок, следует исключить. Повышение уровня циклоспорина повышает также риск развития инфекций и серьезных побочных эффектов. Следует избегать также употребления горьких апельсинов.
  • Некоторые препараты также не рекомендуется принимать вместе с циклоспорином.
  • Циклоспорин взаимодействует с некоторыми лекарственными средствами, что приводит к повышению или снижению уровня препарата в крови. Перед началом приема любого нового лекарства обратитесь к врачу, чтобы исключить лекарственное взаимодействие с циклоспорином.
  • Если вы пропустили дозу, нельзя удваивать следующую дозу. Для получения рекомендаций свяжитесь с врачом. Помните, что лучше всего соблюдать график приема всех ваших препаратов.
  • Капсулы и раствор циклоспорина следует хранить при комнатной температуре, вдали от прямых солнечных лучей. Капсулы циклоспорина упакованы в индивидуальные блистерные упаковки. Не открывайте блистерную упаковку до непосредственного приема препарата, поскольку воздух и свет могут повредить препарат. Открытый флакон с раствором циклоспорина может храниться не более 2-х месяцев.
  • Убедитесь, что циклоспорин и все препараты хранятся в недоступном для детей и животных месте.
  • Если вы планируете забеременеть, обсудите применение циклоспорина со своим врачом-трансплантологом и акушером- гинекологом.

ПРЕПАРАТЫ МИКОФЕНОЛОВОЙ КИСЛОТЫ: МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ, МИКОФЕЛОНАТ НАТРИЯ В КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКЕ

Назначение

Микофенолат (ММФ) применяется для профилактики и лечения отторжения органа у пациентов после трансплантации органов. Его обычно назначают вместе с такролимусом, циклоспорином и (или) преднизолоном. Препараты этой группы назначают в фиксированной дозе, и обычно не требуют мониторинга концентрации в крови.

Дозировка

Микофенолата мофетил доступен в капсулах 250 мг и таблетках 500 мг.

Микофенолат натрия выпускается в таблетках 180 мг и 360 мг. Препараты микофеноловой кислоты рекомендуется принимать два раза в день примерно в одно и то же время.

Побочные эффекты

Микофенолат может снизить уровень лейкоцитов в крови, т.е. клеток, которые борются с инфекцией. Он также может снизить количество тромбоцитов, которые обеспечивают свертываемость крови. К другим побочным эффектам относятся тошнота, раздражение желудка, рвота и диарея.

Побочные эффекты могут снизиться со временем или разрешиться при снижении дозы микофенолата. Таблетки микофенолата натрия с кишечнорастворимым покрытием помогают избежать или снизить степень выраженности побочных эффектов со стороны ЖКТ.

При необходимости вы можете принимать таблетки микофенолата натрия с кишечнорастворимым покрытием одновременно с препаратами, снижающими продукцию соляной кислоты в желудке (ингибиторы протонной помпы) без риска уменьшения экспозиции действующего вещества – микофеноловой кислоты.

Дополнительная информация

  • Не изменяйте дозу микофенолата и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач.
  • Доза микофенолата может быть повышена во время эпизода отторжения или с целью профилактики отторжения. Доза может быть снижена в случае развития инфекции или при возникновении жалоб или осложнений, связанных с побочными эффектами приема препарата, в том числе – при выраженном снижении лейкоцитов и тромбоцитов крови.
  • Капсулы микофенолата следует проглатывать целиком – открывать капсулы нельзя. При вдыхании порошок, содержащийся внутри капсулы, может причинить вред здоровью. Микофенолат не следует ломать или измельчать.
  • Если вы пропустили дозу, нельзя удваивать следующую дозу. Помните, что лучше всего соблюдать график приема всех ваших препаратов.
  • Если вы женщина в репродуктивном возрасте и принимаете микофенолат, необходимо обсудить использование данного препарата с вашим трансплантологом и акушером-гинекологом. В период приема микофенолата женщинам репродуктивного возраста следует использовать противозачаточные средства. После прекращения приема микофенолата необходимо продолжить использование контрацепции в течение еще шести недель, чтобы обеспечить полное выведение препарата из организма до зачатия.

ЭВЕРОЛИМУС

Назначение

Эверолимус применяется для профилактики отторжения органов у пациентов после трансплантации почки, печени и сердца. Эверолимус применяется в сочетании со сниженной дозой ингибиторов кальциневрина (циклоспорин или такролимус) и глюкокортикостероидами.

Он предотвращает отторжение органа путем ингибирования клеток в иммунной системе, которые вызывают отторжение. Помимо этого иммунологического эффекта, эверолимус обладает антипролиферативным эффектом, который заключается в том, что этот препарат блокирует патологическое разрастание клеток гладкой мускулатуры сосудов и бронхов и предотвращает развитие патологических процессов, которые ведут к формированию дисфункции трансплантатов солидных органов. Эверолимус способен блокировать развитие цитомегаловируса в самом начальном периоде его развития и обладает антионкогенным действием, т.е. может препятствовать развитию злокачественных опухолей.

Дозировка

Эверолимус доступен в форме таблеток по 0,25; 0,5; 0,75, и 1,25 мг.

Эверолимус обычно принимается два раза в день. Прием доз должен осуществляться с интервалом в 12 часов. Важно принимать эверолимус в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень иммуносупрессии. В большинстве центров трансплантологии пациентам рекомендуется принимать эверолимус не более чем на час раньше или позже обычного времени приема.

Эверолимус можно принимать в одно и то же время, что и циклоспорин.

Побочные эффекты

Побочные эффекты приема эверолимуса могут быть разными и, как правило, зависят от уровня лекарственного вещества в крови. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся повышенный риск инфекции, высокий уровень холестерина и уровень триглицеридов в крови, низкий уровень лейкоцитов в крови, анемия, акне, тошнота, диарея и головная боль. Побочные эффекты обычно разрешаются при снижении дозы.

Дополнительная информация

  • Не изменяйте дозу эверолимуса и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач-трансплантолог.
  • Доза эверолимуса может быть повышена во время эпизода отторжения. Доза может быть снижена в случае развития инфекции или при возникновении проблем, связанных с побочными эффектами приема препарата.
  • Таблетки эверолимуса следует проглатывать целиком, не крошить и не дробить, поскольку при крошении или дроблении доза препарата может снизиться.
  • Если вам предстоит проведение плановой хирургической операции, то на этот период эверолимус следует отменить (или заменить на препарат другой группы) и возобновить терапию после заживления послеоперационной раны. Данную отмену или замену должен сделать наблюдающий вас врач.
  • Таблетки эверолимуса следует хранить в соответствии с приложенной инструкцией по применению препарата.
  • Если вы планируете забеременеть, обсудите применение эверолимуса со своим врачом-трансплантологом и акушером- гинекологом.

Помните! Если вы забыли принять иммуносупрессивный препарат в обычное время, примите пропущенную дозу, как только вспомните. Однако, если до приема очередной дозы осталось менее четырех часов, пропустите забытую дозу и продолжайте прием препарата в соответствии с вашим постоянным расписанием. не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

ПРЕДНИЗОЛОН

Назначение

Преднизолон − это кортикостероид, который используется для профилактики и лечения отторжения органа после транс- плантации. Он предотвращает отторжение органа путем ингибирования клеток в иммунной системе, которые вызывают отторжение. Преднизолон назначается вместе с такролимусом или циклоспорином.

Несмотря на то, что некоторым пациентам приходится принимать преднизолон всю жизнь, у многих пациентов врачи постепенно отменяют кортикостероидную терапию через несколько недель или нескольких месяцев после трансплантации.

Дозировка

Преднизолон обычно назначается один раз в день, и принимается утром. Если принимать препарат во второй половине дня, то побочные эффекты препарата могут стать более выраженными.

Побочные эффекты

Преднизолон может вызывать множество побочных эффектов, однако они зависят от дозы, частоты приема и продолжительности лечения.

К наиболее частым побочным эффектам относятся повышенный аппетит, увеличение массы тела, раздражение желудка и (или) язвы желудка, перепады настроения, раздражительность, беспокойство и акне. Препарат также может вызывать задержку жидкости в организме, приводящую к отеку лица, рук и лодыжек. К побочным эффектам, которые могут возникнуть при продолжительном приеме более высоких доз препарата, относятся гематомы, повышение артериального давления, высокий уровень холестерина в крови, повышенное содержание сахара в крови, мышечная слабость, ночная потливость, ослабление костной ткани, замедленное заживление ран, проблемы со зрением из-за катаракты и глаукомы, а также задержка роста у детей.

Тем не менее, преднизолон хотя бы в небольших дозах необходим большинству пациентов после трансплантации, поскольку отказ от использования данного препарата повышает риск отторжения трансплантированного органа.

Дополнительная информация

  • Убедитесь, что вы знаете свою дозу преднизолона и принимаете таблетки с корректной дозировкой.
  • Не изменяйте дозу преднизолона и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач.
  • Если вам было назначено принимать преднизолон один раз в сутки, принимайте его утром, во избежание проблем со сном и других нежелательных явлений.
  • При необходимости прекращения терапии преднизолоном дозу препарата необходимо снижать медленно в течение нескольких недель. Если сразу полностью прекратить прием преднизолона, могут возникнуть серьезные осложнения.
  • Преднизолон следует принимать с пищей, поскольку данный препарат может вызвать расстройство желудка.
  • Если вы пропустили дозу, нельзя удваивать следующую дозу.
  • При приеме преднизолона регулярно осматривайте свою кожу на наличие гематом. Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если у вас появились раны, которые плохо заживают. Обеспечьте хороший уход за кожей. Это особенно важно, если у вас также диабет.
  • Во время приема преднизолона избегайте употребления большого количества сладостей, таких как конфеты и сладкие газированные напитки. Высокие дозы преднизолона могут привести к повышению уровня сахара в крови.
  • В связи с тем, что преднизолон способен раздражать эпителий желудка, при его приеме у пациентов повышается риск развития язвы желудка. Язва желудка представляет собой раздражение эпителия желудка, которое вызывает желудочные расстройства или боли в животе. В связи с наличием данного риска, вам пропишут средство для защиты желудка от данных осложнений. Иногда язва может обостриться и вызвать кровотечение. Кровотечение в желудке и ЖКТ может изменить цвет стула на черный и смоляной, а также вызывать рвоту в виде кофейной гущи. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появился один из этих симптомов кровоточащей язвы.

АЗАТИОПРИН

Назначение

Азатиоприн применяется для предотвращения и лечения отторжения органов у пациентов после трансплантации. Азатиоприн применяется в качестве вспомогательного иммуносупрессанта и может быть назначен вместе с такролимусом, циклоспорином и (или) преднизолоном.

Дозировка

Азатиоприн выпускается в виде таблеток или раствора. Его обычно принимают один раз в сутки примерно в одно и то же время каждый день.

Побочные эффекты

Азатиоприн может снизить уровень лейкоцитов в крови, т.е. клеток, которые борются с инфекцией. Он также может снизить количество тромбоцитов — клеток, которые обеспечивают свертываемость крови. К другим побочным эффектам относятся тошнота, рвота и сыпь. Азатиоприн может также нанести вред печени, приводя к повышению показателей функциональных проб печени (ФПП). Он также может вызвать воспаление поджелудочной железы (панкреатит).

Дополнительная информация

  • Не изменяйте дозу азатиоприна и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач.
  • Доза может быть снижена в случае развития инфекции или при возникновении жалоб или осложнений, связанных с побочными эффектами приема препарата.
  • Азатиоприн взаимодействует с препаратом под названием аллопуринол, который применяется для лечения подагры. Азатиоприн и аллопуринол нельзя принимать вместе.
  • Если вы принимаете азатиоприн и планируете забеременеть, посоветуйтесь со своим трансплантологом и акушером-гинекологом.

БАЗИЛИКСИМАБ

Назначение

Базиликсимаб − это иммунодепрессант, который назначают в качестве предварительной или индукционной терапии. Базиликсимаб назначают только 2 раза: первую дозу препарата вводят за 2 часа до трансплантации и вторую дозу вводят через 4 дня после трансплантации. Препарат назначают с целью снижения иммунного ответа организма и риск отторжения.

Дозировка

Базиликсимаб выпускается только в виде раствора для внутривенного введения. Препарат вводят в больнице.

Побочные эффекты

Во время введения могут развиваться аллергические реакции, такие как, кожная сыпь, крапивница, чиханье, свистящее дыхание, бронхоспазм. За пациентами ведется тщательное наблюдение для обнаружения побочных эффектов инфузии.

АНТИТИМОЦИТАРНЫЙ ГЛОБУЛИН (АТГ)

Назначение

Антитимоцитарный глобулин (АТГ) − это иммунодепрессант, который назначают в некоторых центрах трансплантологии в качестве предварительной терапии непосредственно перед трансплантацией.

Одну дозу АТГ вводят до или во время операции по пересадке органа, чтобы снизить иммунный ответ организма и возможный риск отторжения. Некоторые центры трансплантологии также используют АТГ для лечения отторжения, которое не разрешается при использовании стероидов.

Дозировка

АТГ выпускается только в виде раствора для внутривенного введения. Препарат вводят только в стационаре центра трансплантации.

Побочные эффекты

Во время введения АТГ пациенты могут испытывать лихорадку, озноб, сыпь, понижение артериального давления, повышение ЧСС или затруднение дыхания. Введение АТГ может быть замедлено с целью снижения побочных эффектов. За пациентами ведется тщательное наблюдение для обнаружения побочных эффектов инфузии.

К другим побочным эффектам относятся снижение уровня лейкоцитов в крови, снижение уровня тромбоцитов, боль, головная боль, жар, боль в животе, диарея, повышение артериального давления, тошнота, отеки кистей рук и стоп и повышение уровня калия в крови.

Каких правил необходимо придерживаться при переходе с одного иммуносупрессивного препарата на другой рассказывается в Приложении №4.

Иммунодепрессанты преимущественно используются в области трансплантологии и в терапии онкологических заболеваний. Целесообразно их назначение при средней или тяжелой формах псориаза, при лечении псориатического артрита. В этом случае действие препаратов направлено на подавление патологического деления клеток кожи. Однако терапия лекарствами этой группы возможна только по рекомендации врача после прохождения соответствующего обследования.

Что это такое

Псориаз входит в число аутоиммунных заболеваний, для которых характерен сбой в работе защитной системы организма. По неизвестным причинам собственные клетки воспринимаются как чужеродные, при этом иммунитет запускает механизм борьбы с ними. В результате при псориазе под удар попадает самый большой по площади орган человеческого тела — кожа.

Для лечения болезни применяют иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) — группу лекарственных препаратов, искусственно угнетающих защитные силы организма, то есть иммунитет. Однако этот метод терапии сопряжен с серьезными рисками: оставшись без природной защиты, человек становится восприимчив к воздействию болезнетворных вирусов и бактерий, банальная простуда может привести к летальному исходу.

Развитие фармакологии позволило частично устранить негативные последствия применения иммуносупрессоров за счет создания новых препаратов.

Сегодня иммунодепрессанты делятся на 2 группы:

  • Общего действия. Лекарства относятся к первому поколению и способны отрицательно влиять на органы и системы, в том числе жизненно важные (печень, почки, сердце и прочее). При терапии необходим постоянный контроль за состоянием организма.
  • Моноклональные антитела — иммуносупрессоры последнего поколения селективного (избирательного) действия. Лекарства оказывают влияние только на определенные цепочки иммунной системы, вызывающие развитие псориаза.

Преимущества препаратов последнего поколения:

  • отсутствие воздействия на жизненно важные органы (сердце, печень, почки);
  • возможность проведения терапии при наличии хронических заболеваний (гепатит, цирроз, гипертония и другие);
  • отсутствие необходимости постоянного контроля за состоянием здоровья, достаточно периодического профилактического обследования.

Высокоэффективными представителями группы иммунодепрессантов последнего поколения считаются антицитокиновые препараты или биологические модификаторы иммунного ответа. С их помощью удается бороться не только с псориазом, но и псориатическим артритом — осложнением патологии.

Список

Ремикейд (Фламмегис)


Действующее вещество — инфликсимаб. Препарат выпускается в форме раствора для инфузий.

Показан для лечения псориаза, ревматоидного и псориатического артритов, болезни Крона, язвенного колита, анкилозирующего спондилоартрита.

Препарат вводят внутривенно капельно. При псориазе первоначальную дозу рассчитывают по формуле: 5 миллиграмм активного компонента на килограмм массы тела. После первого введения повторную капельницу назначают через 2 и 6 недель, далее — через каждые 8 недель. Если спустя 14 недель состояние пациента не улучшается, терапию прекращают.

Побочные эффекты: инфекционные процессы, возникновение опухолей, нарушения функций систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, нервной, выделительной, костно-мышечной), наиболее частые — одышка, гипотензия, головная боль, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к составляющим лекарства, серьезные инфекционные заболевания (сепсис, абсцесс, туберкулез), сердечная недостаточность средней и тяжелой степени, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Стелара

Действующее вещество — устекинумаб. Препарат выпускается в форме раствора для инъекций.

Показан для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени, ревматоидного артрита.

При псориазе дозировка составляет 45 миллиграмм. Вводят лекарство подкожно в участки, не пораженные болезнью. Повторно инъекцию назначают через 4 недели, далее — каждые 12 недель. Если до 28 недель положительная динамика отсутствует, терапию меняют.

Побочные эффекты: проявления индивидуальной непереносимости, присоединение вторичных инфекций, нарушения работы нервной и костно-мышечной систем, желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, усиление проявлений основного заболевания, аллергические реакции в месте введения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к составляющим средства, тяжелые инфекционные заболевания в активной форме, онкология, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Хумира


Действующее вещество — адалимумаб. Препарат выпускается в форме раствора для инъекций.

Предназначен для лечения ревматоидного и псориатического артритов, осевого спондилоартрита, болезни Крона, бляшечного псориаза, гнойного гидраденита (воспаления потовых желез), уевита (поражения сосудистой оболочки глаз).

При псориазе начальная дозировка составляет 80 миллиграмм, через неделю показано второе введение в дозе 40 миллиграмм. Поддерживающая терапия — 40 миллиграмм каждые 2 недели. Вводят препарат подкожно, продолжительность лечения врач устанавливает индивидуально.

Побочные эффекты: нарушения функций систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, костно-мышечной, нервной), инфекционные процессы, проявления аллергии, в том числе в месте введения инъекции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам средства, инфекционные заболевания, тяжелая или среднетяжелая сердечная недостаточность, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Циклоспорин Алкалоид


Действующее вещество — циклоспорин. Препарат выпускается в форме мягких капсул.

Показан при трансплантациях органов, воспалении сосудистой оболочки глаз невыясненной этиологии, нефротическом синдроме, ревматоидном артрите, псориазе, атопическом дерматите.

Дозировка и продолжительность терапии определяются врачом индивидуально для каждого пациента. При псориазе начальная дозировка составляет 2,5 миллиграмма на килограмм массы тела в сутки, употребляют ее за 2 приема. Если после месяца лечения улучшения состояния не происходит, норму увеличивают, но не более, чем в 2 раза. Максимально допустимая доза ( 5 миллиграмм на килограмм веса) на начальных этапах лечения разрешена только при тяжелом течении патологии. Пьют капсулы целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи, запивая большим количеством воды.

Побочные эффекты: нарушение функционирования почек, тремор конечностей, усиление роста волос на теле, повышение артериального давления, диарея, тошнота и рвота, резкое снижение веса, присоединение вторичной инфекции, аллергия. Зарегистрированы реакции со стороны кровеносной, лимфатической, эндокринной, нервной систем, обмена веществ, желудочно-кишечного тракта, сердца и сосудов, опорно-двигательного аппарата.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам средства, нарушения работы почек, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелые инфекционные заболевания, онкология.

Энбрел (Энбрел Лио)


Действующее вещество — этанерцепт. Препарат выпускается в форме раствора для инъекций.

Показан для лечения ревматоидного, ювенильного идиопатического, псориатического артритов, осевого спондилоартрита, бляшечного псориаза у детей и взрослых.

Препарат вводят подкожно. При псориазе рекомендуемая дозировка составляет 50 миллиграмм 1 раз в неделю, по назначению врача ее можно разделить на 2 введения с равными временными промежутками. Максимальная дозировка составляет 100 миллиграмм в неделю, при этом длительность лечения не должна превышать 12 недель. Средняя продолжительность терапии — 24 недели.

Побочные эффекты: инфекционные процессы, нарушения функций со стороны всех систем организма (дыхательной, пищеварительной, сердечно-сосудистой, костно-мышечной), аллергические реакции, в том числе в месте введения препарата.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов лекарства, активные инфекционные процессы в организме, возраст до 3 лет, беременность, лактация

Иммуносупрессивная терапия

Для лечения ревматических заболеваний иногда применяют цитостатические препараты, в частности азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид. Указанные препараты оказывают относительно быстрое и неспецифическое цитостатическое действие, особенно выраженное в отношении быстро пролиферирующих, в том числе лимфоидных, клеток.

Приняты следующие основные правила проведения иммуносупрессивной терапии:

  • достоверность диагноза;
  • наличие показаний;
  • отсутствие противопоказаний;
  • соответствующая квалификация врача;
  • согласие больного;
  • систематическое наблюдение за больным в процессе лечения.

Иммуносупрессанты считаются «препаратами резерва» и среди средств патогенетической терапии традиционно применяются в последнюю очередь. Основания для их назначения в целом те же, что и для глюкокортикостероидов у больных ревматоидным артритом, диффузными болезнями соединительной ткани и системными васкулитами.

Конкретными показаниями для иммуносу-прессивной терапии названных заболеваний служат их тяжелое, угрожающее жизни или инвалидизирующее течение, особенно при поражении почек и центральной нервной системы, а также при резистентности к продолжительной стероидной терапии, стероидозависимости с необходимостью постоянного приема слишком высоких поддерживающих доз глюкокортикостероидов, противопоказаниях к их назначению или плохой переносимости препаратов.

Иммуносупрессивная терапия позволяет уменьшить суточную дозу глюкокортикостероидов до 10—15 мг преднизолона или даже отказаться от их применения. Дозы иммуносупрессантов должны быть небольшими или умеренными, а лечение — непрерывным и длительным. При достижении ремиссии заболевания больной продолжает прием препарата в минимальной поддерживающей дозе в течение длительного времени (до 2 лет).

Противопоказаниями к назначению иммуносупрессантов служат сопутствующая инфекция, в том числе скрыто протекающая и хроническая очаговая, беременность, лактация, нарушения кроветворения (гемоцитопении).

К числу неблагоприятных побочных эффектов, общих для всех иммуносупрессантов, относятся угнетение функции костного мозга, развитие инфекций, тератогенность, канцерогенность. Исходя из выраженности побочных эффектов рекомендуется следующая последовательность применения иммуносупрессантов: азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид.

Азатиоприн представляет собой пуриновый аналог и относится к антиметаболитам. Препарат назначают внутрь по 2 мг на 1 кг массы тела в сутки. Лечебной эффект проявляется через 3—4 недели после начала терапии. По достижении явного улучшения дозу препарата уменьшают до поддерживающей — 25—75 мг/сут. Среди специфических для азатиоприна побочных реакций чаще всего встречаются гепатит, стоматит, диспепсия, дерматит.

Метотрексат — антагонист фолиевой кислоты, входящий, так же как азатиоприн, в группу антиметаболитов. Препарат назначают внутрь или парентерально в дозе 5—15 мг в неделю (делят на три приема). Положительный эффект наблюдается через 3—6 недель после начала лечения. Во избежание поражения почек нежелательно сочетать метотрексат с нестероидными противовоспалительными препаратами. Клиническое улучшение может быть достигнуто применением малых доз метотрексата, почти не вызывающих серьезных осложнений, что считают основанием для его назначения больным не только ревматоидным, но и псориатическим артритом при тяжелых, прогрессирующих формах заболевания, резистентных к терапии нестероидными противовоспалительными и базисными препаратами. Из характерных для метотрексата побочных эффектов следует отметить язвенный стоматит, депигментацию кожи, облысение, фиброз печени, альвеолит.

Циклофосфамид относится к алкилирующим агентам и представляет собой высокоэффективное, но наиболее опасное среди иммуносупрессантов лекарственное средство. Данный препарат показан главным образом для лечения тяжелых форм системного васкулита, особенно гранулематоза Вегенера и узелкового полиартериита в случае неэффективности глюкокортикостероидов и других лекарственных средств. Обычно циклофосфамид назначают внутрь по 2 мг на 1 кг массы тела в сутки, однако в течение первых нескольких дней можно вводить его внутривенно по 3—4 мг на 1 кг массы тела. Признаки лечебного эффекта отмечаются через 3—4 недели. После стабилизации клинической картины суточную дозу постепенно уменьшают до поддерживающей -25—50 мг/сут. К побочным эффектам, характерным для циклофосфамида, относятся обратимое облысение, нарушения менструального цикла, азооспермия, геморрагический цистит, рак мочевого пузыря. Для предотвращения поражения мочевого пузыря рекомендуется при отсутствии показаний профилактически принимать ежесуточно до 3—4 л жидкости. При почечной недостаточности суточную дозу циклофосфамида уменьшают.

Поскольку потенциально высока опасность применения иммуносупрессантов, существенное значение имеют общая и специальная квалификация, личностные качества и ответственность лечащего врача. Немаловажную роль играют также настрой больного на активное сотрудничество с врачом, понимание им необходимости проведения этой нелегкой терапии, вера в ее успех, знание возможных нежелательных последствий. Для определения эффективности лечения и своевременного выявления побочного действия лекарств в течение всего периода иммуносупрессивной терапии за больными устанавливают систематическое наблюдение с тщательным гематологическим и клинико-лабораторным контролем.

Сделайте выбор в пользу профессиональной медицины!

Врачи в наших клиниках

Бирюков Сергей Юрьевич

травматолог-ортопед, врач высшей категории

Клиника на Арбате Клиника на Ленинском

Сычеников Борис Анатольевич

заведующий отделением малоинвазивной хирургии позвоночника Сети клиник «Столица», вертебролог, травматолог-ортопед, спинальный хирург, нейрохирург, врач высшей категории

Клиника на Арбате

КМН

Казарян Гагик Мушегович

травматолог-ортопед, кандидат медицинских наук

Клиника на Ленинском

Карягин Игорь Владимирович

травматолог-ортопед

Клиника на Арбате

Куров Максим Александрович

травматолог-ортопед

Клиника на Арбате

Самоцкий Иван Владимирович

травматолог-ортопед

Клиника на Арбате Клиника на Бабушкинской

Худалов Таймураз Таймуразович

Врач травматолог-ортопед, заведующий отделением травматологии-ортопедии

Клиника на Арбате Клиника на Ленинском Клиника на Бабушкинской

Шерстнев Роман Анатольевич

травматолог-ортопед, врач первой категории

Клиника на Бабушкинской

Врачи

Медицинские программы

Здоровье (ортопед)

Иммуносупрессоры – препараты, подавляющие иммунный ответ. К ним относят кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, производные аминосалициловой кислоты.

Применяются в медицинской практике при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, для создания трансплантационного иммунитета и др.

Классификация иммуносупрессоров

  • Глюкортикостероиды: преднизолон, дексаметазон
  • Ингибиторы калыдиневрина: циклоспорин, такролимус
  • Цитостатики: сиролимус (рапамицин), азатиоприн, метотрексат, талидомид, циклофосфамид
  • Моноклональные антитела: муромонаб-СйЗ, даклизумаб, базиликсимаб, инфликсимаб, этанерцепт
  • Антигистаминные средства

Преднизолон (и метилпреднизолон) является иммуносупрессором выбора при проведении иммуносупрессивной терапии у взрослых и детей. Дексаметазон обладает сходным иммуносупрессивным действием в эквивалентных дозах; однако, в связи с неблагоприятным влиянием на активность ферментов щеточной каемки его применение не рекомендуется.

Азатиоприн/ У человека этот иммуносупрессивный препарат неэффективен, если только пациент уже не получает стероиды. Достижение нужного результата занимает 2­4 недели, а преждевременное прекращение лечения мо­жет привести к рецидиву. В большинстве случаев азатиоприн применяется не как препарат иммуносупрессор первой линии, а в качестве средства, дающего возможность уменьшить дозу стероидов.

Токсическое влияние иммуносупрессора на костный мозг (нейтропения, анемия) отмечается редко, но у некоторых больных оно может развиться в течение нескольких недель.

Детям с воспалительным заболеванием в большей степени показаны другие иммуносупрессоры, такие как хлорамбуцил или циклофосфамид, при отсутствии у них эффекта от монотерапии преднизолоном.

Олсалазин. Представляет собой две 5-АСК молекулы, соединенные диазосвязью, и вновь высвобождающиеся под влиянием кишечных бактерий. Препарат-иммуносупрессор был разработан с целью снижения частоты развития СКК, который рассматривался как побочное действие сульфапиридина в составе сульфасалазина. Олсалазин с успехом применялся, хотя иногда все же сообщалось о развитии СКК.

Балсалазид. Является новым пролекарством (4-аминобензоил-р-аланин-месаламин). Балсалазид активируется с помощью того же механизма, что и сульфасалазин, но его безопасность и эффективность у маленьких больных не изучена.

Месалазин. Представляет собой 5-АСК без других молекул, входящих в состав его аналогов (может также называться месаламином). Для лечения колита у лю­дей существует лекарственная форма иммуносупрессора с медленным вы­свобождением активного вещества в связи с наличием оболочки, растворяющейся в кишечнике. Преждевре­менное высвобождение в тонком отделе кишечника, ве­роятно, способно абсорбироваться и оказывать нефротоксический эффект, но при pH в кишечнике человека большая часть 5-АСК становится активной именно в его толстом отделе. Безопасность пероральных форм иммуносупрессора неизвестна. Клизмы и свечи с месалазином безопасны, но эти формы введения иммуносупрессора не нашли широкого применения.

Иммуносупрессор циклоспорин

Циклоспорин А (ЦсА) – эффективный иммуносупрессор, один из девяти циклоспоринов, выделенных из грибов, является мощным иммуносупрессивным препаратом, применяемым при трансплантации органов и отдельных (ауто) иммунных заболеваний у человека. Может быть нефротоксичным, поэтому в идеале рекомендуется внимательный мониторинг концентрации иммуносупрессора в сыворотке крови.

В гастроэнтерологии ЦсА применялся в качестве монотерапии при лечении анального фурункулеза. Активность иммуносупрессора можно усилить с помощью одно­временного введения кетоконазола, который подавляет его метаболизм в печени. В предварительных исследова­ниях эффективность циклоспорина при ВЗК была непо­стоянной, поэтому его еще нельзя рекомендовать.

Микофенолата мофетил является иммуномодулятором, который применяется для предотвращения отторжения трансплантата. Препарат является антиметаболитом, подавляющим синтез пуринов в лимфоцитах.

Такролимус является антибиотиком класса макролидов, его получают из Streptomyces, препарат подавляет активацию Т-клеток и применяется как иммуносупрессор для предотвращения отторжения трансплантата. У детей он более токсичен, чем циклоспорин, но может применяться местно для лечения фурункулеза.

Иммуносупрессия — это подавление иммунного ответа организма на антигены. Свойствами иммуносупрессоров обладают многочисленные ксенобиотики, нарушающие процессы клеточного деления, клеточной дифференцировки, тормозящие синтез белка. К ним, в частности, относятся: алкилирующие агенты, аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, антагонисты фолиевой кислоты (антибиотики), кортикостероиды и др.

К числу алкилирующих агентов относятся, помимо отравляющих веществ (сернистый, азотистый, кислородный иприты), профессиональных вредностей (этиленоксид, этиленимин и др.) и некоторые лекарственные средства, например, циклофосфамид, хлорамбуцил, алкеран, бусульфан и т.д. Вещества этой группы подавляют как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Алкилирующие агенты атакуют протеины и нуклеиновые кислоты клеток (см. раздел «Механизм действия»), находящихся в любой из фаз клеточного цикла (цикло-неспецифические агенты). Результатом повреждения макромолекул (в зависимости от тяжести поражения и клеточной активности) являются: гибель, нарушение деления и созревания иммунокомпетентных клеток и их предшественников, угнетение синтеза антител и медиаторов иммунного процесса. В этой связи иммунотоксическое действие алкилирующих агентов в отношении специфического антигена отмечается при их однократном поступлении в организм в период от первых, до 15 суток после воздействия.

Рисунок 2. Структура иммуносупрессоров — аналогов пурина

Механизм действия у веществ этой группы практически одинаков. Будучи структурными аналогами естественных метаболитов, лишенными вместе с тем необходимых свойств последних, они блокируют метаболизм биологически активных веществ, замещают их в макромолекулярных комплексах, нарушая функции, выполняемые этими комплексами. В частности в организме нарушается биосинтез адениловой и гуаниловой кислот, ДНК и РНК, а также процессы, протекающие при участии ферментов, коэнзимами которых являются пуриновые основания. Чувствительными к действию токсикантов являются, прежде всего, клетки, в которых активизированы процессы синтеза ДНК (репликация) и РНК (транскрипция), т.е. находящиеся в фазе деления и активно синтезирующие белок. В этой связи при интоксикациях веществами этой группы в большей степени страдает клеточный иммунитет. Токсиканты повреждают пролиферирующие лимфоциты. Нарушается также и синтез антител, прежде всего IgG. Максимальный иммуносупрессивный эффект отмечается при их введении через 1 — 2 дня после действия антигена.

Антагонисты фолиевой кислоты (например, метотрексат, см. рисунок 3) угнетают образование тетрагидрофолиевой кислоты в организме, которая необходима для синтеза пурина, тимидиловой кислоты, некоторых аминокислот. Блок образования тимидиловой кислоты приводит к нарушению биосинтеза ДНК. В этой связи антагонисты фолиевой кислоты действуют на клетки находящиеся в стадии интенсивной пролиферации, блокируя их размножение.

Рисунок 3. Антагонист фолиевой кислоты метотрексат (аметоптерин)

Механизм действия глюкокортикоидов и близких по строению веществ на иммунную систему до конца не выяснен. Эти вещества угнетают фагоцитоз, цитолизирующую активность лимфоцитов, синтез антител (неспецифическое угнетение синтеза протеинов на рибосомах) и т.д.

Иммуносупрессивное действие большинства токсикантов, выявленное в эксперименте или в условиях клиники, до настоящего времени не объяснено.

Как механизмы врожденной резистентности, так и иммунитет могут быть существенно подавлены и даже полностью уничтожены действием некоторых отравляющих веществ, промышленных и экотоксикантов, лекарственных средств. Помимо структурных повреждений, ксенобиотики могут вызвать функциональные сдвиги со стороны иммунокомпетентных клеток, например, изменять их способность к дифференцировке, нарушать экспрессию или рестрикцию основного антигенного комплекса тканевой совместимости, ослаблять способность плазматических клеток вырабатывать антитела (главным образом IgM, IgG) и т.д. Выявить эти изменения у людей порой бывает очень сложно, а их последствия могут иметь большое значение для состояния здоровья.

Последствия иммуносупрессии для организма варьируют в широких пределах, от угрожающих жизни состояний, до едва выявляемых с помощью специальных методов эффектов.

Так, при обследовании лиц, подвергшихся воздействию полигалогенированных бифенилов, обнаруживаются признаки стойкой, выраженной иммуносупрессии. При этом в группе со сниженным иммунитетом чаще встречались новообразования (10,7%, против 0,5% у лиц с нормальным иммунным статусом). Дальнейшее наблюдение за этими людьми позволило выявить и другие следствия иммуносупрессии, в частности склонность к инфекционным заболеваниям.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *