Признаки синдрома марфана

О заболевании

Синдром Марфана – генетический недуг, который выражается в недоразвитии соединительной ткани. Заболевание относится к редким, по статистике наследственная болезнь обнаруживается у 1 из 10000 детей. Возникновение синдрома не зависит от расовой принадлежности и пола малыша, и с одинаковой частотой проявляется, как у мальчиков, так и у девочек различных национальностей.

Историческая справка

Первые упоминания о необычном недуге можно обнаружить в трудах американского офтальмолога Э. Вильямса, который в 1875 году описал признаки идентичного смещения хрусталиков глаз у родных брата и сестры. Кроме офтальмологических проблем эти дети имели повышенную подвижность суставов и высокий рост.

Известность болезнь приобрела позже, через 20 лет, когда французский педиатр Антуан Марфан представил свои наблюдения за 5-тилетей больной. Маленькая пациентка отличалась необычными аномалиями скелета и быстрым прогрессированием недуга. Синдром был назван в честь французского доктора, хотя впоследствии стало известно, что наблюдаемая им девочка страдала другой наследственной патологией – врождённой контрактурной арахнодактилией.

Можно найти множество примеров обнаружения синдрома у талантливых, знаменитых людей. Считается, что этим недугом страдали скрипач Никколо Паганини, американский президент Авраам Линкольн, русский композитор Сергей Рахманинов и другие известные личности. Некоторые исследователи считают, что неординарность людей с синдромом Марфана объясняется увеличенной концентрацией адреналина в крови. Этот гормон вызывает повышение активности и развитие незаурядных способностей.

Почему проявляется генетический синдром?

Причиной развития недуга считается мутация в гене FBN1, который располагается в 15 хромосоме и отвечает за нормальное производство фибриллина 1. Этот белков соединительной ткани является одним из главных компонентов, придающих ей эластичность и способность к сокращению.

Первыми при генетическом синдроме поражаются структуры, содержащие наибольшее количество важного белка – стенки кровеносных сосудов, связочный аппарат, цинновая связка глаза. Изменённая соединительная ткань не способна выполнять своей функции, выдерживать физическую нагрузку в связи с потерей прочности и упругости, у ребёнка возникают симптомы заболевания.

Недуг относится к генетическим и передаётся от родителей по аутосомно-доминантному типу. Риск появления малыша с наследственным синдромом очень высокий, если у мамы или папы имеются признаки болезни. В 75% случаях заболеваний прослеживается появление недуга в каждом поколении семьи. У 25% больных определяется новая, спонтанная мутация, не находится чёткой связи с наследованием.

Соединительная ткань не образует отдельного органа в человеческом теле. Но её клетки располагаются во всём организме. По средствам этих структур выполняются опорная, защитная и трофическая функции, образуется своеобразный каркас и покровы всех органов. К разновидностям соединительной ткани относят хрящевую, костную, мышечную, жировую ткани, кровь и лимфу. Поэтому системные заболевания, связанные с тканевой патологией, отличаются большим многообразием проявлений.

Классификация синдрома

Болезнь отличается многообразием проявлением и различной их выраженностью. Этот недуг может быть длительное время нераспознанным, а некоторые отличительные особенности ребёнка расцениваться, как вариант нормы. В то же время существую формы, при которых характерные признаки болезни видны уже в роддоме.

Неонатальный вариант течения синдрома отличается выраженными признаками болезни у новорождённого, быстрым прогрессированием и высокой смертностью детей.

В зависимости от выраженности клинических проявлений различают 2 формы болезни:

  • стёртую.

Признаки поражения органов незначительные и охватывают 1 – 2 системы организма;

  • выраженную.

Данную форму определяют, если хотя бы одна из систем организма имеет серьёзные нарушения функций. Врач может поставить этот диагноз и в случае обнаружения умеренных поражений 2 – 3 систем организма.

Большое значение в определении прогноза заболевание имеет динамика нарушений (специалисты различают прогрессирующий и стабильный варианты синдрома).

Классические симптомы заболевания

Некоторые проявления наследственной болезни можно обнаружить даже у новорождённых малышей, такие крохи имеют большую длину тела, чем их сверстники, длинные пальцы, умеренные поражения костной системы и внутренних органов. Но характерная симптоматика формируется к 7 – 8 годам жизни ребёнка, со временем признаки болезни становятся более выраженными, возникают новые проявления. Все больные синдромом Марфана имеют схожие поражения внутренних органов, кроме того их внешний вид так же типичный.

Синдром Марфана проявляется у разных людей по-разному, это зависит от типа мутации в гене FBN1. Симптомы могут быть лёгкие, едва заметные, которые тяжело отличить от индивидуальных особенностей ребёнка. В других случаях наблюдается выраженная, классическая картина заболевания с развитием и прогрессированием главных симптомов.

Особенности внешности

Дети с патологией соединительной ткани значительно выше своих сверстников, они отличаются худощавым телосложением и непропорционально длинными и тонкими конечностями (долихостеномиелия). Пальцы на руках и ногах удлинённые, их ещё называют «паучьи», а размах рук превышает рост ребёнка. Тонкая, бархатистая кожа со слабо развитой подкожной жировой клетчаткой, склонна к образованию растяжек, стрий.

При рассмотрении лица больного можно заметить вытянутый овал, небольшую нижнюю челюсть, близко посаженные глаза. Возможен неправильный рост зубов, нарушенный прикус, а нёбо крохи расположено выше, чем у других детей.

Дети с синдромом Марфана отличаются живым характером, энергичностью, гиперактивностью. Среди этих ребят много талантливых, незаурядных личностей.

Патология опорно-двигательного аппарата

Поражение соединительной ткани значительно сказывается на строении и функционировании костной системы. Позвоночник ребёнка не способен выполнять свою опорную функцию, выдерживать возрастающую с ростом малыша нагрузку на него.

Возникают различные деформации позвоночного столба – сколиоз, кифоз, их сочетание. Из-за нестабильности связочного аппарата возникают подвывихи и вывихи шейного отдела позвоночника.

Грудная клетка ребёнка также деформируется, возникают её смещение наружу (килевидная грудь) или наоборот, западение грудины (воронкообразная, впалая грудь). Также у больных детей нередко развиваются плоскостопие, рекурвируются колени (избыточно разгибаются в суставах).

Кроме того, у ребят наблюдается повышенная гибкость, гипермобильность суставов, что связано с растяжимостью хрящевой ткани, связок и суставов. Такие дети отличаются большей пластичностью, чем их сверстники. Нередко родители радуются этой особенности малыша, особенно если деформации скелета выражены незначительно, и решают отдать кроху в спортивную секцию.

Занятия спортом опасны для детей с поражением соединительной ткани. Хотя анатомические структуры у этих малышей обладают большей растяжимостью, из-за недостаточной прочности тканей нередко возникают травмы и разрывы сухожилий, суставных сумок.

Патология системы кровообращения

Одним из ведущих признаков, определяющих течение и исход заболевания, является поражение сердца и сосудов. Дефект соединительной ткани проявляется патологией строения стенок крупных сосудов, клапанов и перегородок сердца.

В тяжёлых случаях малыш рождается с врождённым пороком сердца, угрожающим жизни и требующим незамедлительной хирургической коррекции. Нередко у детей выявляются признаки пролапса клапанов, чаще митрального и аортального. Из-за недостаточной эластичности соединительной ткани клапаны (своеобразные створки, которые препятствуют обратному току крови) не могут выполнить свою функцию. Возникают нарушения кровообращения, которые проявляются обмороками, головокружением, одышкой, повышенной утомляемостью.

Самым опасным состоянием при синдроме Марфана считается расширение, расслаивание стенки и разрыв аорты. Её поражение носит врождённый характер и имеет тенденцию к прогрессированию, принося всё новые опасные патологические симптомы. Поэтому наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы и своевременное предотвращение и лечение осложнений – главная задача в терапии синдрома Марфана.

Аорта – самый крупный непарный сосуд, который разносит обогащённую кислородом кровь по всему организму. Аневризмой называют участок расширения стенок сосуда, который обусловлен слабостью стенок артерии. Опасным осложнением патологии считается расслоение стенки сосуда и пропитывание кровью поражённого участка. Прорыв артерии приводит к кровотечению, острой сердечно-сосудистой недостаточности, летальному исходу.

Другие патологии сердца при синдроме Марфана проявляются нарушением ритма и проводимости, развитием бактериальных осложнений – инфекционного эндокардита.

Поражение органов зрения

Около половины больных наследственным синдромом людей имеют эктопию хрусталика, которая развивается обычно до 4-хлетнего возраста и со временем прогрессирует. В норме хрусталик удерживается в правильном положении с помощью цинновых связок. У детей с патологией соединительной ткани возникает слабость связочного аппарата глаза, что приводит к развитию заболеваний.

Эктопия хрусталика – изменение положения биологической линзы по типу подвывиха (частичное смещение) или вывиха (выпадение хрусталика в переднюю камеру глаза или стекловидное тело).

Кроме того со стороны органов зрения возникают такие патологии, как близорукость, повышение внутриглазного давления – глаукома, отслойка сетчатки, колобома радужки и другие заболевания.

Изменения в других органах и системах

Поскольку соединительная ткань является составной частью любого органа, у ребёнка могут возникнуть разнообразные патологии. Со стороны нервной системы иногда возникает такая патология, как менингоцеле. Из-за врождённого дефекта позвоночника происходит выпячивание спинного мозга и его оболочек, обычно это наблюдается в пояснично-крестцовой области.

Дети с синдромом Марфана имеют слабо развитую мышечную ткань. Нередко у них возникают грыжевые выпячивания, которые рецидивируют, возникают снова даже после оперативного лечения. Часто наблюдается изменение положения внутренних органов – опущение почек, матки, мочевого пузыря.

Даже небольшие травмы и падения опасны для больных генетическим синдромом. Вывихи, разрывы связок, которые долго не заживают, часто приносят беспокойства малышу. Со стороны дыхательной системы отмечаются врождённые пороки развития лёгких, кистозные изменения ткани, спонтанные пневмотораксы (надрыв плевры и скопление воздуха в плевральной полости).

Синдром Марфана развивается в результате мутации в определённом гене, который кодирует синтез фибриллина 1. В настоящее время выделено более 100 различных дефектов в генетическом материале, ответственном за синтез фибриллинов 1, 2, 3. Эти патологии имеют схожие проявления, но не являются синдромом Марфана. В некоторых случаях говорят о фибриллинопатиях, нарушении синтеза белков соединительной ткани.

Диагностика синдрома Марфана

Для правильной постановки диагноза малышу придётся пройти комплексное обследование, получить консультацию у многих специалистов.

Определение анамнеза

Поскольку патология имеет наследственную природу, в большинстве случаев удаётся проследить заболевание в семье. Нужно помнить, что недуг может протекать в различных формах и многие люди, с лёгким течение синдрома, не догадываются о своём заболевании на протяжении всей жизни.

Особенность клинических проявлений

Поскольку болезней, связанных с патологией соединительной ткани, существует множество, иногда бывает сложно правильно поставить диагноз ребёнку. Чтобы справится с этой задачей в 1996 году генетиками и клиницистами были разработаны современные критерии, с помощью которых можно определить синдром Марфана. В основу диагностики были положены «большие» и «малые» признаки заболевания. Их сочетание оценивается специалистом и решается вопрос о наличии генетического синдрома.

  • большие критерии.

К ним относятся:

  • увеличение роста в большей степени за счёт верхней части тела;
  • грубая деформация грудной клетки и позвоночника;
  • продольное плоскостопие;
  • невозможность полностью разогнуть конечность в коленных и локтевых суставах (контрактуры);
  • эктопия хрусталика;
  • расширение и расслоение восходящей части аорты и другие признаки.

Некоторые из этих симптомов можно встретить у абсолютно здоровых детей. В диагностике генетического синдрома большую роль играет именно их сочетание. Триада Марфана включает в себя патологию костно-суставной системы, органические изменения в сердце или крупных сосудах, болезни глаз;

  • малые критерии.

Эти признаки в меньшей степени указывают на наследственный дефект, но их наличие и сочетание с большими критериями подтверждает диагноз синдром Марфана.

К ним относятся:

  • высокая подвижность суставов;
  • аномалии зубов, нёба;
  • гипоплазия радужной оболочки глаза, цилиарной мышцы, увеличение длины глазного яблока;
  • пролапс митрального клапана;
  • патологии бронхо-лёгочной системы, спонтанный пневмоторакс и другие нарушения.

Диагностические тесты

Для уточнения внешних изменений у ребёнка используются различные способы: измерение роста, длины кисти, соотношение размеров верхней части туловища к нижней и другие. Особо показательны в диагностике синдрома следующие исследования:

  • тест запястья.

Врач просит ребёнка обхватить запястье одной руки большим пальцем и мизинцем другой руки, образуя «браслет». В пользу наследственного недуга говорит лёгкое смыкание кисти на запястье другой руки, нахождение фаланг мизинца и большого пальца друг на друга;

  • тест большого пальца.

Исследователь просит малыша попытаться дотянутся большим пальцем до предплечья этой же руки. Тест считается положительным, если ногтевая фаланга пальца ребёнок с лёгкостью достаёт до лучевой кости предплечья.

Лабораторные исследования

Обычные клинические и биохимические анализы крови и мочи не показательны при синдроме Марфана, изменений в них может не быть. Помочь в установлении диагноза поможет обнаружение продуктов метаболизма соединительной ткани в моче.

Резкое увеличение оксипролина и гликозаминогликанов в суточной моче может говорить о развитии осложнений у ребёнка (прогрессировании сердечной недостаточности, отслойке плаценты, развитии пневмоторакса, пневмонии). С помощью современных методов исследования, молекулярно-генетической диагностики можно обнаружить характерную для данного генетического синдрома мутацию в гене FBN1. Такое заболевание, как синдром Билса отличается от синдрома Марфана дефектом синтеза другого белка – фибриллина 2, но клинические симптомы этих недугов схожи. Различить их можно только с помощью молеклярно-генетической диагностики и выявления особого симптома «мятого уха», что указывает на наличие синдрома Билса.

Инструментальные методы

Специфические проявления заболевания можно обнаружить во многих органах, поэтому заподозрив у ребёнка наследственный синдром, проводятся различные исследования. Патологию костно-суставной системы обнаруживают с помощью рентгенографии и компьютерной томографии.

Болезни сердца и сосудов диагностируются благодаря ЭКГ и ЭхоКС, МРТ. С помощью УЗИ обнаруживаются патологии внутренних органов, смещение их положения в брюшной полости. В исследовании органа зрения помогут такие методы, как офтальмоскопия, биомикроскопия.

Консультация специалистов

Ребёнок с наследственным синдромом состоит на учёте у многих врачей: генетика, травматолога, хирурга, офтальмолога, кардиолога и других специалистов.

Диагностика синдрома Марфана у детей младшего и среднего возраста затруднена. Это объясняется быстрым ростом ребёнка и изменением нарушений. Выраженность некоторых патологий при правильном лечении уменьшается, в то же время при отсутствии необходимой терапии клинические проявления становятся более яркими, появляются новые симптомы. Поэтому стоит сохранять настороженность в отношении детей с подозрением на генетический синдром, регулярно обследовать и лечить малыша.

Лечение синдрома Марфана

Специфической терапии, направленной на устранение причины заболевания не существует. В настоящее время не разработаны методы влияния на наследственный аппарат клетки. Поэтому основная цель лечения синдрома Марфана – предотвращение прогрессирования заболевания, борьба с симптомами болезни:

  • патология сердца и сосудов.

Самым опасным проявлением недуга считается аневризма, расширение участка аорты. Коварство болезни заключается в непрерывном, длительном прогрессировании симптомов. Случается, что опасный симптом формируется к 18 годам, поэтому важно уделять достаточно внимания ежегодному обследованию и лечению сердечно-сосудистой системы.

Грубые пороки развития сердца и сосудов, тяжёлые осложнения хронических болезней лечатся оперативно. Из лекарственных препаратов назначаются ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов. Применение b-адреноблокаторов (пропанолола, атенолола) показано при расширении корня аорты, пролапсе клапанов, аритмиях.

Назначение препаратов и подбор необходимой дозировки должно проводиться врачом-кардиологом с учётом данных обследования ребёнка. Необоснованное назначение лекарственных средств может привести к ухудшению состояния ребёнка;

  • болезни опорно-двигательного аппарата.

Существую исследовании, указывающие на дефицит некоторых макроэлементов (кальций, цинк, кобальт, магний) и белков, необходимых для строительства соединительной ткани при синдроме Марфана. Поэтому для предотвращения прогрессирования патологии назначаются витаминно-минеральные комплексы, гиалуроновая кислота, викасол, колекальциферол. Оперативное лечение показано при грубых патологиях развития скелета;

  • заболевания органов зрения.

Исправление патологии зрения проводится с помощью подбора специальных очков, контактных линз, оперативного лечения катаракты и глаукомы, смещения хрусталика.

Опасным осложнением синдрома является отслойка сетчатки. Эта патологии возникает при активном занятии спортом у ребят с дефектом соединительной ткани. Повышенная физическая нагрузка, прыжки, травмы приводят к отделению тонкой сетчатой оболочки от сосудистой. Такое нарушение сопровождается резким снижением остроты зрения, которое не всегда является обратимым. Поэтому ребятам с генетическим синдромом следует избегать чересчур активных занятий, для таких детей хорошо подходит плавание в бассейне;

  • нарушенный обмен веществ.

Для улучшения метаболизма рекомендовано использовать в комплексном лечении аскорбиновую и янтарную кислоты, карнитин, препараты магния, токоферола ацетата. С целью нормализации обмена хрящевой ткани используются глюкозаминсульфат, хондроитинсульфат.

Существуют данные, указывающие на необходимость введения диеты с высоким содержанием магния для детей с синдромом Марфана. Этот элемент помогает справиться с повышенным содержанием катехоламинов в крови и способствует восстановлению дефектов кровеносных сосудов. Хорошо включать в ежедневный рацион орехи, какао, гречневую и ячневую каши, сухофрукты.

Прогноз и профилактика

Течение болезни во многом зависит от выраженности клинических проявлений и качества проведённого лечения. Особую опасность для жизни ребёнка представляют пороки развития сердца и сосудов, их патологические изменения, поэтому терапии этой группы заболеваний отводится особое место.

Родителям девочек нужно знать об опасности будущей беременности для здоровья больной наследственным синдромом. Именно во время вынашивания ребёнка увеличивается риск развития и расслаивания аневризмы аорты. Это связано с повышенной нагрузкой на систему кровообращения и гормональными изменениями.

В целом, при правильном лечении и вовремя оказанной помощи пациенты с генетическим синдромом доживают до глубокой старости. Болезнь привносит ограничения в выборе будущей профессии. Таким детям лучше искать занятие не связанное с повышенной физической нагрузкой, поднятием тяжестей.

Профилактика недуга заключается в своевременном диагностировании синдрома в семье и медико-генетическом консультировании будущих родителей.

Выводы

Синдром Марфана – сложное заболевание, которое характеризуется многообразием проявлений и различной их выраженностью. Дети с генетическим дефектом отличаются от своих сверстников и внешне, и проблемами со здоровьем. Родителям необычных детей важно понимать особенности своего малыша, обеспечить ему регулярное обследование и своевременное лечение патологий внутренних органов. Таким образом можно значительно улучшить качество жизни крохи и предупредить развитие опасных осложнений.

Синдром Марфана является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний соединительной ткани. Соединительная ткань поддерживает многие части вашего тела. Как «клей» между клетками, который удерживает органы и ткань организма вместе.

Она несет важную роль, помогает организму расти и развиваться должным образом. Поскольку соединительная ткань обнаружена во всем теле, болезнь Марфана может поражать все части тела.

Причины возникновения

Это аутосомно-доминантное состояние, генетическое заболевание, передается от родителей к ребенку через гены.

Вызван мутациями в гене FBN1. Мутации FBN1 связаны с широким континуумом физических функций, от изолированных особенностей до тяжелой и быстро прогрессирующей формы у новорожденных.

Особенности расстройства чаще всего обнаруживаются в сердце, кровеносных сосудах, костях, суставах и глазах.

Некоторые особенности – например, расширение аорты (расширение основного кровеносного сосуда, которое переносит кровь от сердца к остальной части тела) – может быть опасным для жизни. Также могут быть затронуты легкие, кожа, нервная система. Патология не влияет на интеллект.

Распространенность – 1 из 5 000 человек, включая мужчин и женщин всех рас и этнических групп. Около 3 из 4 наследуют его, то есть получают генетическую мутацию от родителя, у которого она есть.

Тип наследования при котором заболевший первый в семье – называется спонтанной мутацией.
Существует 50-процентный шанс, рождения ребенка с генетической мутации от пораженных родителей.

Люди с синдромом Марфана рождаются вместе с ним, но особенности расстройства не всегда присутствуют сразу. У некоторых людей есть много особенностей при рождении, включая серьезные состояния, такие как расширение аорты.

У других меньше симптомов, например, молодые не имеют признаков, пока не станут взрослыми. Некоторые особенности, особенно те, которые влияют на сердце и кровеносные сосуды, кости или суставы, со временем ухудшаются.

Это делает очень важным получение точной ранней диагностики и лечения.

Без этого человек подвергается риску от потенциально опасных для жизни осложнений. Чем раньше началось лечение, тем лучше результаты.

Почти половина людей, страдающих синдромом Марфана, этого не знают.

Симптомы и признаки

Человек рождается с синдромом Марфана и связанными с ними расстройствами, но может не замечать никаких знаков. Однако они проявляются в любом возрасте. У некоторых есть много особенностей при рождении или в детстве.

Другие люди развивают симптомы, будучи подростками или даже взрослыми. Некоторые функции являются прогрессивными, то есть ухудшаются по мере взросления.

Все это делает очень важным проведение постоянного мониторинга, особенно для жизнеугрожающих аспектов состояния. Точный и ранний диагноз обеспечит надлежащее лечение. Некоторые виды лечения предотвращают ухудшение симптомов, спасают жизнь.

Существует широкая вариабельность клинических проявлений. Синдром Марфана симптомы:

Кости и суставы (скелетная система)

Присутствует разрастание костей и рыхлые суставы (совместная слабость).

  • Высокий и худой тип телосложения;
  • Кости в руках, ногах, пальцах рук, ног длиннее и тоньше, чем обычно (долихостеномелия);
  • Паучьи пальцы;
  • Длинное, узкое лицо;
  • Переполненные зубы, потому что Высокое арочное небо;
  • Перерост ребер приводит к изгибу грудной кости (грудины) внутрь (pectus excavatum или воронкообразной грудной клетке) или выталкиванию наружу (pectus carinatum или pigeon breast);
  • Кривизна позвоночника (сколиоз или кифоз), который бывает мягким или тяжелым и постепенно ухудшаться с возрастом. Сколиоз сокращает ствол, а также способствует появлению слишком длинных рук и ног;
  • Плоскостопие;
  • Набухание мешка вокруг позвоночного столба (дуральная эктазия, обнаруженная при КТ или МРТ-сканировании спины)

Сердце и кровеносные сосуды

Сердечно-сосудистая патология наиболее опасна для жизни:

  • расширенная аорта (аневризма), на уровне пазух Вальсальвы. Аорта основной кровеносный сосуд, который переносит кровь из сердца в остальную часть тела;
  • пролапс трикуспидального клапана;
  • пролапс митрального клапана, «Floppy» MVP;
  • расширение проксимальной легочной артерии;
  • высокий риск разрыва, рассечения аорты (диссекция).

Сердечные клапаны, которые протекают, вызывая «сердечный шум». Большие утечки вызывают:

  • Сбивчивое дыхание;
  • Усталость;
  • Очень быструю или неравномерную частоту сердечных сокращений.

Глаза (глазная система)

  • Близорукость (от увеличенной кривой сетчатки из-за изменений соединительной ткани в глобусе глаза);
  • Глаукома (высокое давление внутри глаза) в молодом возрасте;
  • Ранняя катаракта (линза глаза становится облачной);
  • Около 60 процентов людей имеют смещение линз из центра зрачка (ectopia lentis);
  • Отслоение сетчатки.

Кожа

  • Растяжки на коже которые не связаны с увеличением или потерей веса.
  • Грыжа (часть органа, который выталкивается из своего пространства).

Нервная система

Рисунок 1

Когда человек с синдромом Марфа становится старше, ткань, окружающая головной и спинной мозг, может ослабевать, растягиваться. Это влияет на кости в нижнем отделе позвоночника. К этой проблемы относятся:

  • Боль в области желудка.
  • Болезненные, онемевшие или слабые ноги.

Легкие

Обычно нет проблем с легкими. Если есть симптомы, это:

  • Жесткие воздушные мешочки в легких;
  • Внезапный крах легких, обрушившееся легкое, если воздушные мешочки становятся растянутыми или опухшими;
  • Апноэ, храп или отсутствие дыхания в течение коротких периодов сна;
  • Эмфизема;
  • Удушье.

Кроме того, в клинике часто обнаруживаются менее специфические признаки, которые можно найти с помощью радиологических изображений – протрузия ацетабула, дуральная эктазия.

В некоторых случаях может быть обнаружена история рецидивирующего пневмоторакса. Клинические особенности были кодифицированы в так называемую диагностическую нозологию Гента, триада марфана, поскольку клиническая изменчивость состояния затрудняет диагностику.

Синдром Марфана может влиять на многие части тела, каждый человек страдает по-разному. Это называется переменным выражением. Особенности варьируются даже среди людей в одной семье, у которых есть условие.

Диагностика

Диагностические критерии синдрома Марфана – это клинический диагноз, основанный на семейной истории и наличии характерных клинических результатов в окулярной, скелетной и сердечно-сосудистой системах.

Существует четыре основных диагностических функции:

  1. Дилатация или рассечение аорты на уровне пазух Валсавы.
  2. Ectopia lentis (дислоцированная линза глаза).
  3. Lumbosacral dural ectasia определяется с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
  4. Четыре из восьми типичных деформаций скелета.

К Основным характеристикам для установления диагноза у члена семьи относят- наличие родителя, ребенка или родного брата, который полностью отвечает основным критериям, наличие мутации FBN-1, которая его вызывает.

Диагностика синдрома Марфана требует, как минимум, основного критерия в двух системах и участия третьего.

Он почти всегда является результатом мутации в гене fbn1 на хромосоме 15. Генетический метод исследования кариотипа гена фибриллина 1 идентифицирует 70-93 процента мутаций, доступно в клинических лабораториях.

Однако пациентов, отрицательных по тесту на мутацию гена, следует рассматривать для оценки других состояний, имеющих сходные черты.

Дифференциальный диагноз

Существует ряд расстройств имеющих марфаноподобный фенотип, некоторые из них можно легко отличить по другим клиническим признакам или биохимическим испытаниям.

Синдром Луяна-Фринса – необычное расстройство умственного гандикапа, связанное с Х-связанными с марфаноидами, в аутосомно-доминантном синдроме Шпринтцен-Голдберга также проявляется краниосиностоз.

В некоторых случаях Shprintzen-Goldberg имеются мутации фибриллина 1, поэтому его рассматривают как необычный вариант синдрома Марфана. Гомоцистинурия (аутосомно-рецессивная) характеризуется повышенной экскрецией гомоцистеина в моче.

При врожденном контрактурном арахнодактилии или синдроме Билса (аутосомная доминанта, связанная с мутацией в фибриллине 2) суставы и аномалии уха очевидны в дополнение к марфаноидному появлению. В других случаях, отличие от синдрома Марфана сложнее.

Самым известным является синдром МАСС, который называют формовидным синдромом Марфана.

Присутствуют кожные и скелетные особенности, но менее выражено. Расстройство связано с мутацией фибриллина-1, но дилатация аорты мягкая, риск разрыва аневризмы кажется низким.

Также было описано состояние пролапса митрального клапана с торакальными скелетными аномалиями (часто pectus excavatum), но без других признаков Марфана, в одном случае была обнаружена мутация фибриллина 1. Молекулярное исследование этого расстройства широко не проводилось, и неясно, действительно ли он отличается от МАСС-синдрома.

Аутосомная доминантная эктопия lentis возникает с марфаноподобными скелетными находками, мутацией фибриллина 1, но без участия сердца. Существуют также формы наследственной аневризмы аорты без других признаков Марфана, которые были связаны с еще неидентифицированными генами на хромосомах 5 и 11.

Другие наследственные нарушения соединительной ткани, такие как синдром Элерса-Данлоса и синдром Стиклера, также могут вызывать путаницу из-за их перекрывающиеся функции. Слабость кожи и легкие синяки проявляются в синдроме Элерса-Данлоса, в то время как близорукость с отслойкой сетчатки, но не эктопия lentis – это особенность синдрома Стиклера.

Есть ли для этого тест?

Не существует единого теста на синдром Марфана. Врач может использовать множество инструментов, чтобы узнать, есть ли болезнь:

  • История болезни (были ли какие-либо симптомы).
  • Семейная история (члены семьи, у которых есть синдром Марфана или кто умер в раннем возрасте от проблем с сердцем).
  • Полный Физический осмотр, включая длину костей рук, ног

Также идентифицируются функции, не обнаруженные во время физического осмотра:

Эхокардиограмма – проверит сердце, его клапаны и аорту (кровеносный сосуд, переносящий кровь из сердца в остальную часть тела).

Электрокардиограмма (ЭКГ) – проверяет сердечный ритм.

Обследование глаз, важно, чтобы врач полностью расширил зрачки.

Другие тесты

Используются для диагностики компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) нижней части спины. Эти тесты помогут доктору узнать, есть ли у вас проблема, очень распространенная у людей с синдромом Марфана, которая называется дуральная эктазия (припухлость мешка вокруг позвоночника).

В скелетной системе арахнодактилия может быть оценена (рис. 2) с помощью признака большого пальца Стейнберга (за пределами локтевой границы руки) и знак запястья Уокер-Мердок (большой палец и пятый палец перекрываются вокруг запястья).

Отношение верхних к нижним сегментам у взрослого человека менее 0,86 или отношение длины к высоте более 1,05 являются объективными показателями габарита марфаноидного тела.

Нижний сегмент измеряется как расстояние от симфиза лобка до пола, а верхний сегмент рассчитывается путем вычитания этого расстояния от высоты. Один из восьми основных скелетных признаков в нозологии Гента (четыре должны присутствовать, чтобы скелетная система стала главным критерием) – это протрузия, которая обнаруживается при помощи рентгена таза.

Рисунок 2. Арахнодактилия. (A) Знак большого пальца Стейнберга. Большой палец выходит за пределы локтевой границы руки. (B) Знак Walker-Murdoch. Пальцы перекрываются вокруг запястья. Оба симптома должны присутствовать для диагностики арахнодактилии в соответствии с диагностическими критериями Гента

Чтобы избежать ненужного лучевого облучения, исследование должно проводиться только тогда, когда положительный диагноз можно поставить под нозологией Гента. При аналогичных обстоятельствах для дуральной эктазии следует учитывать сканирование пояснично-крестцового отдела на магнитно-резонансном томографе (МРТ).

Диагностика глазной системы

В глазной системе только дислокация линз рассматривается как главный критерий, другие менее конкретные результаты, такие как близорукость, рассматриваемая как вовлечение глаз.

Рисунок 3. Диаграмма корня аорты, наблюдаемая при эхокардиографии. Диаметр аорты измеряется в кольце аорты (1), синусах Valsalva (2), надаортальном гребне (3) и проксимальной восходящей аорте (4). При синдроме Марфана дилатация обычно начинается с синусов Вальсальвы, поэтому это измерение имеет решающее значение для мониторинга ранней эволюции состояния. Диаметры должны быть связаны с нормальными значениями для возраста и площади поверхности тела.

Дилатация или рассечение аорты являются основными критериями в сердечно-сосудистой системе. Диаметр аорты следует измерять путем трансторакальной эхокардиограммы у синусов Вальсальвы (рис. 3) и относиться к нормальным значениям в зависимости от возраста и площади поверхности тела (БСА).

Диагностика сердечно-сосудистой системы

Риск диссекции аорты возрастает по мере увеличения диаметра корня аорты. В некоторых случаях могут быть полезны другие методы визуализации, такие как трансэзофагеальная эхокардиография, МРТ или компьютерное томографическое сканирование (рис. 4).

Рисунок 4 (A) Парасагиттальное дыхание удерживает изображение магнитного резонанса T1 (МР), показывает выраженную дилатацию корня аорты с небольшой дилатацией нисходящей аорты у молодого взрослого человека с синдромом Марфана. Линия 1 представляет собой диаметр в пазухах Валсальвы. (B) Парасагиттальная кинематография МР-ангиограмма, показывающая расширенный корень аорты, но с нормальной верхней восходящей дугой и нисходящей аортой у молодого взрослого человека. (C) Осевое (КТ) сканирование, показывающее расширенную восходящую и нисходящую аорту с рассеянным лоскутом вперед в нисходящей аорте и предыдущей хирургией восходящей аорты. (D) Парасагиттальная переформатированная КТ грудной клетки и брюшной полости у одного и того же пациента с контрастностью, показывающая дилатацию всей аорты спиральным рассечением от арки до нижней брюшной аорты.

Многие особенности Марфана, такие как эхокардиографические признаки, эктопия lentis, сколиоз, соотношение верхних и нижних сегментов и протрузия ацетабула, зависят от возраста.

Для молодых с семейной историей синдрома Марфана, которые не показывают диагностических критериев, также для детей, не имеющих семейного анамнеза, без основных симптомов по одной системе, повторные оценки проводят до 18 лет. Это делается для того, чтобы избежать пропущенного развивающегося диагноза, не стигматизируя детей и подростков.

Генетический тест

В некоторых случаях генетическое тестирование предоставляет полезную информацию.

Для людей с семейной историей синдрома генетическое тестирование подтверждает или исключает диагноз.

Оценка пациента с возможным синдромом Марфана

  • Диагноз должен основываться на диагностической нозологии Гента;
  • Первоначальная оценка должна включать персональную историю, детальный семейный анамнез и клиническое обследование, включая офтальмологическое обследование и трансторакальную эхокардиограмму;
  • Диаметр аорты у синуса Вальсальвы (рис. 3) должен быть связан с нормальными значениями в зависимости от возраста и площади поверхности тела;
  • Развитие сколиоза и протрузии ацетабулы зависит от возраста, обычно встречающихся в периоды быстрого роста. В зависимости от возраста показано рентгенографическое обследование для этих признаков;
  • Тазовое МРТ-сканирование для выявления дуральной эктазии показано;
  • Младшие пациенты с подозрением на синдром Марфана, которые не выполняют диагностические критерии Гента, должны проходить повторные клинические оценки дошкольного возраста до полового созревания и в возрасте 18 лет, если они попадают в одну из нижеуказанных групп.

Дополнительные оценки могут быть указаны в период полового созревания:

  1. Дети или подростки с положительной семейной историей, где тестирование ДНК невозможно
  2. Дети или подростки, не имеющие семейного анамнеза, которые не соответствуют критериям диагностики только одной системой.

Из вышеприведенного обсуждения можно видеть, что первоначальная оценка пациентов с возможным синдромом Марфана требует многодисциплинарного подхода, включающего клиническую генетику, кардиологию, офтальмологию и радиологию.

Лечение

Не существует лечения синдрома Марфана. Лица, страдающие синдромом Марфана, получают многодисциплинарную медицинскую бригаду, в которую входят генетик, кардиолог, офтальмолог, ортопед и кардиоторакальный хирург.

Глазные проблемы обычно обрабатываются очками. Когда дислокация объектива препятствует зрению или вызывает глаукому, операция может быть выполнена и имплантирована искусственная линза.

Скелетные проблемы, такие как сколиоз и pectus excavatum, могут потребовать хирургического вмешательства. Для тех людей, у которых есть pes planus (плоские ножки), поддерживаются арки и ортопедии, можно уменьшить усталость ног и судороги мышц.

Лекарства, такие как бета-блокаторы, используются для снижения стресса во время диагноза или при прогрессирующей дилатации аорты.

Хирургия для восстановления аорты выполняется, когда диаметр превышает 5 см у взрослых и детей старшего возраста, когда диаметр увеличивается на 1,0 см в год или при прогрессирующей аортальной регургитации.

Сердечно-сосудистое наблюдение включает ежегодные эхокардиограммы для контроля состояния аорты. В настоящее время использование бета-блокаторов лекарств задерживается, но не препятствует необходимости выполнять операции.

Недавняя работа над блокаторами рецепторов ангиотензина II, еще одним препаратом артериального давления, таким как бета-блокаторы, показала дополнительное обещание защитить аорту от дилатации.

В ближайшее время начнутся клинические испытания, чтобы выяснить, сможет ли препарат предотвратить хирургическое вмешательство лучше, чем бета-блокаторы.

Сердечно-сосудистое лечение синдрома Марфана

  • β-блокаторную терапию следует рассматривать у любого пациента Marfan с дилатацией аорты в любом возрасте, но профилактическое лечение может быть более эффективным у пациентов с диаметром аорты <4 см
  • Факторы риска диссекции аорты при синдроме Марфана включают диаметр аорты> 5 см, дилатацию аорты, выходящую за пределы синуса Вальсальвы, быструю скорость дилатации (> 5% в год или 2 мм / год у взрослых) и семейную историю ее рассечения
  • Марфанским пациентам всех возрастов следует предлагать ежегодную оценку с клинической историей, обследованием и трансторакальной эхокардиографией.

Для детей рекомендуется серийная трансторакальная эхокардиография с интервалом 6-12 месяцев, частота, зависящая от диаметра аорты (по отношению к площади поверхности тела) и скорости увеличения

  • Марфан пациентов следует направлять на профилактическую операцию на корне аорты, когда диаметр у синуса Вальсальвы превышает 5,5 см у взрослого или 5,0 см у ребенка
  • Беременные пациенты с синдромом Марфана подвергаются повышенному риску рассечения аорты, если ее диаметр превышает 4 см. Такие случаи требуют частого сердечно-сосудистого мониторинга во время беременности и в послеродовом периоде

Синдром Марфана является расстройством, которое невозможно вылечить, но вы можете прожить долгую полноценную жизнь при надлежащем лечении. Все зависит от того, насколько серьезны или мягки симптомы.

Понимание того, как симптомы синдрома Марфана лечат, поможет вам получить адекватную медицинскую помощь. Помните, что личный врач лучше знает вашу ситуацию.

Кто его лечит?

Вам могут понадобиться специальные врачи для лечения:

  • Семейный врач или педиатр.
  • Кардиолог, врач, который лечит проблемы с сердцем.
  • Ортопед, врач, который лечит проблемы с костями.
  • Офтальмолог, врач, который лечит проблемы с глазами.
  • Генетик, врач, специализирующийся на генетических заболеваниях.

Факты, которые нужно помнить о синдроме Марфана

  • Синдром Марфана влияет на соединительную ткань, которая является «клеем» между клетками.
  • Он может воздействовать на многие части тела. Например, скелет, сердце, кровеносные сосуды, глаза, кожа, нервная система, легкие.
  • Болезнь обычно передается от родителей к ребенку через гены.
  • Лечения нет. Регулярные консультации врача важны для лечения или предотвращения проблем.
  • Поговорите со своим врачом перед началом занятий спортом, или если беременны или планируете забеременеть.

Прогноз для пациентов с синдромом Марфана значительно улучшился с 1970 года. Достижения в медицине позволяют людям жить как обычный человек. Однако болезнь может вызывать сильные эмоции, такие как гнев и страх. Детям с синдромом Марфана, нельзя заниматься некоторыми видами спорта.

Лицам, страдающим синдромом Марфана, рекомендуется избегать контактных и соревновательных видов спорта, изометрических упражнениях, таких как подъем веса и другие статические формы. Они могут участвовать в аэробных занятиях, таких как плавание.

Им также рекомендуется избегать таких лекарств, как противоотечные средства и продукты, содержащие кофеин, приводящие к хроническому повышению артериального давления, растяжению соединительной ткани в сердечно-сосудистой системе

Ожидаемая продолжительность жизни в основном определяется серьезностью сердечно-сосудистого поражения и значительно улучшилась за последние 30 лет в результате улучшения медицинского и хирургического лечения.

В частности, β-блокада уменьшает скорость дилатации аорты у некоторых пациентов, результат профилактической операции на корневой аорте лучше, чем при экстренной хирургии для рассечения аневризмы.

Время проведения профилактического хирургического вмешательства зависит от ряда факторов, включая диаметр аорты и скорость расширения, что подразумевает необходимость регулярного наблюдения за ее корнем.

Поэтому оптимальное лечение пациентов Marfan может потребовать пожизненного медицинского лечения и наблюдения за аортой с целью потенциальной хирургии, представляя собой важное обязательство как для пациента, так и для врача.

В то же время диагноз синдрома Марфана может иметь серьезные социальные последствия для пациента с точки зрения образа жизни, занятости и страхования.

Способы профилактики

Для борьбы с заболеванием используют:

  • Надлежащее медицинское обслуживание и правильную информацию о болезни и риске ее передачи детям.
  • Социальную поддержку.
  • Сбалансированную диету, здоровый образ жизни.
  • Физическую терапию, чтобы сохранить скелет и сердце здоровыми. Нельзя играть в контактные игры, соревноваться. Вы не должны выполнять упражнения, на фиксацию, растягивание мышц, без перемещения.

Синдром Марфана и беременность совместимы, женщины могут иметь здоровых детей. Но беременность представляет собой высокий риск, так как нагружает сердце. Если планируете забеременеть, поговорите с врачом о том, может ли хирургическое вмешательство снизить этот риск. Если уже беременны, немедленно обратитесь к врачу, чтобы предотвратить проблемы с сердцем.

Двумя основными проблемами являются риск сердечно-сосудистых осложнений матери и 50% -ный риск передачи патологии плоду.

Риск рассечения аорты во время беременности увеличивается и может быть вызван ингибированием осаждения коллагена, эластина в аорте эстрогеном, гипердинамическим, гиперволемическим кровообращением.

Гестационная гипертензия и преэклампсия увеличивают риск разрыва аорты. Большинство осложнений наблюдается у беременных с ранее существовавшими сердечными заболеваниями.

Сердечно-сосудистые осложнения кажутся более вероятными, если корень аорты составляет более 4 см в начале беременности или быстро расширяется. β блокаторы следует принимать на протяжении всей беременности.

Генетическая консультация должна предлагаться дамам детородного возраста с marfan syndrome.

Проблемы в школе

Школьная деятельность, такая как давление социальных отношений и суровые условия участия в классе, зачастую сложна. Однако ребенок, имеющий синдром марфана может иметь положительный школьный опыт и максимально использовать свой потенциал, когда родители и школа общаются, работают вместе.

При работе со школьником опирайтесь на те области, в которых он преуспевает. Не сравнивайте с другими детьми. Предоставьте возможность максимизировать свой потенциал. Обычно, чем больше знает школа о синдроме Марфана, тем лучше для ученика. Как родитель, можете предпринять шаги для развития духа сотрудничества между учителями, администраторами и школьными медсестрами.

Учителя, школьные медсестры, должны обеспечить безопасную среду обучения.

Спорт

Риски занятия спортом у пациентов с синдромом Марфана зависят от того, какие системы органов задеты и в какой степени. Считается приемлемым низкий или средний уровень активности.

Контактные виды спорта, связанные с вероятностью телесного столкновения (например, регби, глубокие погружения, конные соревнования), не могут быть целесообразными, как из-за сердечно-сосудистых рисков, так и из-за риска усугубления дислокации.

Пациенты, перенесшие замену аортального корня или клапана, или то, и другое, имеют более серьезные ограничения, особенно если принимают антикоагулянты. Подводное плавание несет риск выпадения пневмоторакса у пациентов с марфаном, его следует избегать.

Синдром Марфана

Синдром Марфана (или арахнодактилия) – это наследственное заболевание, характеризующееся недостаточностью соединительной ткани. Болезнь приводит к патологическим изменениям сердечно-сосудистой, нервной, опорно-двигательной и других систем и органов.

Причины возникновения синдрома Марфана

Арахнодактилия наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому встречается почти в одинаковом соотношении, как у мужчин, так и у женщин. Это достаточно редкое генетическое заболевание с частотой возникновения 1:5000.

Многочисленные исследования показали, что синдром Марфана обусловлен мутацией в 15-й хромосоме гена белка фибриллина, вследствие чего нарушается структура и выработка коллагена.

По статистике в 75% случаев мутировавший ген передается детям от заболевших родителей, а в остальных случаях к болезни приводят спонтанно возникшие в момент зачатия генетические мутации.

Причины подобных «поломок» в генах до конца так и не выяснены, но с вероятностью в 50% можно утверждать, что дети, рожденные с синдромом Марфана, передадут это заболеванием потомкам.

Признаки синдрома Марфана

К самым заметным симптомам болезни относятся внешние изменения облика человека. Так, заболевшие люди имеют высокий рост относительно своих родственников. Другой признак, бросающийся в глаза – это астеническое телосложение, при котором конечности гораздо длиннее, а также наблюдается арахнодактилия, или «паучьи пальцы». У всех людей с этим заболеванием удлиненный череп, маленькая челюсть с неправильно растущими зубами и глубоко посаженные глаза.

Обычно признаки синдрома Марфана разделяют на группы в соответствии с органами и системами, в которых они проявляются. Например, высокий рост и удлиненные конечности – это проявления со стороны опорно-двигательного аппарата. Также к ним относятся искривление позвоночника, деформация грудной клетки, мягкость суставов и плоскостопие.

Симптомы со стороны глаз – помутнение и вывих хрусталика (его смещение с естественного местоположения), близорукость, отслаивание сетчатки и повышенное внутриглазное давление.

Наиболее опасными признаками синдрома Марфана являются симптомы, касающиеся сердечно-сосудистой системы. Заболевание приводит к расслоению стенок аорты и расширению ее корня, а это чревато неожиданным разрывом главной артерии сердца и практически неминуемым летальным исходом. Кроме того, при болезни Марфана иногда наблюдается неплотное закрытие клапанов сердца, что приводит к увеличению его размеров, шумам, одышке и нерегулярному сердцебиению.

Менее серьезными считаются проявления патологии со стороны легких, кожи и нервной системы.

Диагностировать синдром Марфана можно лишь после комплексного обследования специалистами разного профиля: кардиологом, ортопедом, офтальмологом и генетиком.

Врач, специализирующийся на наследственных нарушениях, изучит историю семьи с целью выявления тех родственников, которые умерли от сердечно-сосудистых заболеваний.

Кардиолог назначит рентген грудной клетки и измерение электрической активности сердца (ЭКГ). Также необходима эхокардиограмма, на основе которой будут получены размеры аорты и проверено функционирование клапанов.

Врач-ортопед определит, есть ли искривление грудной клетки и позвоночника, плоскостопие и другие общие проблемы.

Осмотр глаз офтальмологом позволит обнаружить патологические изменения хрусталика, если таковые имеются.

Критерии диагностики синдрома Марфана достаточно строгие и точные. Это связано с тем, что ряд особенностей болезни типичен (например, не всегда высокий и худой человек с длинными тонкими пальцами болен). Кроме того, существуют и другие заболевания соединительной ткани, которые сопровождаются похожими симптомами.

Окончательный диагноз зависит от подтверждения или опровержения арахнодактилии в семейном анамнезе. Если у кого-то из родственников была эта болезнь, достаточно подтверждения в двух системах организма, в противном случае – в трех.

Симптомы заболевания не проявляются в раннем детстве, а обнаруживаются лишь с возрастом. Своевременная диагностика синдрома Марфана очень важна, но даже если диагноз ставится годами, лечить признаки можно еще до окончательного вердикта врачей.

На сегодняшний день не существует эффективных методик лечения синдрома Марфана. Все мероприятия сводятся к предупреждению осложнений болезни.

Чтобы предотвратить опасные аортальные изменения, назначается препарат Анаприлин, но его эффективность не доказана. Иногда проводится хирургическая пластика аорты и клапанов сердца. Беременным женщинам с болезнью Марфана и выраженной патологией со стороны сердечно-сосудистой системы проводят плановое кесарево сечение. Для профилактики тромбозов и инфекционного эндокардита после оперативного вмешательства назначаются антикоагулянты и антибиотики.

При сильном сколиозе показаны физиотерапевтические процедуры, а также механическое укрепление скелета. Хирургическая коррекция проводится в том случае, если угол отклонения позвоночника составляет 45° и более.

Прогноз жизни людей с синдромом Марфана зависит, в первую очередь, от тяжести и степени изменений, затрагивающих сердечно-сосудистую систему. При разрыве легочного ствола и аневризме аорты в большинстве случаев пациент умирает.

Лечение синдрома Марфана подразумевает постоянный врачебный контроль и регулярное диагностическое обследование. Физическая активность больных должна быть снижена до среднего или низкого уровня, то есть следует исключить спортивные соревнования, контактные виды спорта, подводное плавание и изометрические нагрузки. Женщинам детородного возраста, имеющим данное заболевание, необходимо обязательно пройти медико-генетическое консультирование.

Видео с YouTube по теме статьи:

Наблюдается постоянно прогрессирующее развитие заболевания. У новорожденных детей выявляются удлинённые тонкие пальцы на верхних и нижних конечностях и удлинённые тонкие конечности (долихостеномелия). У таких пациентов, помимо долихостеномелии, отмечается:

  • повышенное физическое развитие;
  • недостаток веса;
  • удлинённый череп;
  • вытянутое лицо;
  • арахнодактилия (аномально удлинённые узкие пальцы);
  • слабость и недоразвитие мышечной системы и жировой клетчатки;
  • неловкие движения.

Кожа имеет повышенную растяжимость, разболтанные суставы. У большинства больных наблюдается высокое аркообразное нёбо, изменения формы грудной клетки (воронкообразная, килевидная) и искривления позвоночника (сколиоз в 60%, кифоз (изгиб позвоночника с образованием горба), ювенильный остеохондроз), уплощение свода стопы, аускультативные признаки порока сердца (шумы). Длина третьего пальца руки — 10 см и больше (скрининговый тест у детей 7-18 лет): возрастает соотношение размаха верхних конечностей к длине тела.

Офтальмологические симптомы (близорукость, подвывих хрусталика в 75% случаев, его округлость или гипоплазия, отслойка сетчатки) и астенические признаки (усталость, вялость) обращают на себя внимание со второго года жизни, изменения формы грудной клетки появляются в возрасте старше четырёх лет, патология сердца и сосудов выявляется в дошкольном возрасте.

Почти у всех больных выявляются пороки сердца и аорты. Часты бедренные и паховые грыжи, поражение клапанов в венах, их варикозное расширение, геморрагический синдром, рецидивирующие вывихи, поражение лёгочной системы (самопроизвольный пневмоторакс, эмфизематозное расширение лёгких), опущение почек.

В четверти случаев зарегистрировано снижение интеллекта, у половины пациентов выявляются нарушения эмоционально-волевой сферы. Часто появляются депрессивные состояния, нейроциркуляторная дистония.

По данным многих исследований, абсолютное большинство больных с синдромом Марфана отмечают ухудшение эмоционального фона, утрату чувства радости и увлечённости профессиональной деятельностью, частую смену настроения, повышенную возбудимость, чувство тревоги. Результатом этого является снижение социальной активности, ухудшение качества жизни и значительное уменьшение социальной адаптации.

У таких пациентов часто наблюдается трахеобронхиальная дискинезия (нарушение дыхательной системы) за счёт слабости соединительнотканного каркаса бронхов. Это проявляется рецидивирующими воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы, обструктивными нарушениями, бронхиальной астмой, эмфиземой лёгких (повышенное содержание воздуха в лёгочной ткани). Встречаются осложнения, которые проявляются скоплением воздуха в грудной клетке, сопровождающиеся сдавлением лёгких и средостения (срединной области грудной клетки), подкожной эмфиземой. Наблюдается неадекватный ответ на бронхолитики. Обструктивные явления (непроходимость) затрагивают преимущественно верхние отделы респираторного тракта.

Описаны характерные изменения на электрокардиограмме, включающие синдром раннего возбуждения желудочков, преждевременные желудочковые комплексы, нестабильность конечной части желудочкового комплекса в задненижних отведениях.

Патология ритма чаще всего проявляются блокадой правой ножки пучка Гиса или смешанной экстрасистолией.

У больных синдромом Марфана с патологией ритма сердечной деятельности и проводимости синдром вегетативной дисфункции чаще протекает по ваготоническому типу, в виде пресинкопальных, обморочных и астеновегетативных состояний, болезненных ощущений в области сердца, цефалгии напряжения (головной боли) и зачастую сочетается с психопатологическими расстройствами.

Органы пищеварения также задействованы в патологическом процессе, что проявляется дискинезией (нарушением моторики) билиарного тракта со снижением моторики гладкомышечной мускулатуры, недостаточностью кардии, грыжевыми выпячиваниями пищеводного отверстия диафрагмы, аномалиями желчевыводящих протоков, долихосигмой (увеличением сигмовидной кишки), хроническим гастродуоденитом (воспалением слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки), дисбиозом (нарушением нормальной микрофлоры) кишечника, изменениями поджелудочной железы.

У пациентов с синдромом Марфана чаще, чем у здоровых людей, встречаются приобретённые аномалии почек: повышенная подвижность почек, нефроптоз (опущение почки), пиелоэктазии (аномальное расширение лоханок), повышена частота удвоения почек.

Синдрома Марфана – первые проявления и возможные осложнения

Исследуем симптомы и возможные осложнения, которые могут возникнуть в различных органах из-за такого генетического заболевания, как синдром Марфана.

Давайте посмотрим, как осуществляется диагностика и каковы на сегодняшний день наиболее эффективные методы лечения и увеличения продолжительность жизни.

Что такое синдром Марфана

Синдром Марфана – совокупность симптомов и признаков, составляющих клиническую картину серьезного генетического наследственного заболевания, которое поражает связочные ткани. Точнее, синдром Марфана является следствием мутации гена FBN1, расположенного на хромосоме 15, которая кодирует фибриллин-1, гликопротеин (белок, который содержит полимер, простые сахара или олигосахарид), они имеют важное значение для эластичности волокон соединительной ткани.

Таким образом, синдром Марфана влияет на множество важных органов и тканей: сердце, легкие, скелет, глаза и т.д.

Заболевание передается, как аутосомно-доминантный признак. Большинство больных наследует ген от одного родителей. Замечено, что эти случайные мутации имеют наиболее высокую вероятность проявления у пожилых родителей.

Взгляд на соединительную ткань

Соединительная ткань выполняет функцию поддержки, объединения и питания тканей организма, которые образуют различные органы. С точки зрения гистологии (наука, которая изучает состав тканей) соединительная ткань может быть различных типов, в зависимости от характеристик ткани и/или органа, которые она образует, но всегда характеризуется наличием клеток, разделенных между собой, но рассеянных в межклеточном веществе как внеклеточный матрикс.

Внеклеточный матрикс состоит из белков, которые образуют волокнистую часть фиброзной ткани и водный раствор белка.

Волокнистая ткань может состоять из трех различных типов волокон: коллагеновых, сетчатых и эластичных. Сетчатые и коллагеновые волокна имеют идентичный химический состав, но отличается структурной организацией. Эластические волокна состоят из двух отдельных белковых цепей в фибриллина и эластина.

Основными видами соединительной ткани являются:

  • Собственно соединительная ткань. Это наиболее распространенная ткань в организме, она окружает, поддерживает и защищает все органы, а также является основой костной ткани.
  • Жировая ткань. Служит теплоизолирующим материалом и носителем запасов энергии.
  • Хрящевая ткань.
  • Костная ткань. Имеет кальцинированный матрикс, что придает ей особую текстуру, позволяя выполнять функцию поддержки тела.
  • Ткани крови.
  • Лимфатические ткани.

Механизм, с помощью которого развивается синдром Марфана

Мы сказали, что Синдром Марфана является следствием мутации гена FBN1, который кодирует белок фибриллин-1. Он необходим для образования эластических волокон, которые составляют структуру соединительной ткани, а также содержат некоторые факторы роста, такие как TGF-beta.

Мутация FBN1 определяет снижение на физиологическом уровне фибриллина 1 и, следовательно, невозможность накопления TGF-beta и ухудшение волокон эластина, то есть возникновение синдрома Марфана.

Симптомы синдрома Марфана – зависят от органов

Учитывая большое количество органов, которые могут быть затронуты заболеванием, симптоматика может быть очень насыщенной (можно обнаружить более 30 различных симптомов и признаков). Кроме того, симптомы синдрома Марфана чрезвычайно изменчивы при переходе от одного лица к другому, даже если они члены одной семьи.

Синдром Марфана поражает…

У некоторых людей они имеют настолько легкую форму, что практически остаются незамеченными для окружающих, у других же симптомы имеют столь острую форму, что это ставит под угрозу жизнь человека.

Так же часто симптомы смешиваются с проявлениями других заболеваний. По этим причинам не всегда диагностика может быть проведена только на основании клинического анализа и в таких случаях будет необходимо прибегнуть к ДНК-тесту.

Возможные симптомы синдрома Марфана сгруппированы на основе влияния на функции различных органов.

Скелетные симптомы:

  • Рост выше нормы, сопровождается чрезмерной худобой.
  • Сколиоз (искривление позвоночника).
  • Кривые плечи.
  • Аномальное искривление грудины.
  • Длинные и тонкие верхние и нижние конечности (долихостеномелия), пальцы очень длинные и подвижные, напоминающие лапы паука (арахнодактилия).
  • Плоскостопие.
  • Очень глубокая вертлужная впадина (полость тазобедренного сустава, в которой расположена головка бедренной кости), что ограничивает движения головки бедренной кости.
  • Высокое нёбо и стрельчатая арка, неправильный прикус. Из чего вытекают трудности с произношением звуков.
  • Артроз, который развивается аномально рано.

Симптомы сердечно-сосудистой системы:

  • Пролапс митрального клапана с астенией, сердцебиением и аритмией.
  • Пролапс аортального клапана с недостаточностью аортального возврата крови в левый желудочек.
  • Расширение восходящей и брюшной аорты с образованием аневризмы.

Легочные симптомы:

  • Спонтанный пневмоторакс. Накопление воздуха в плевральной полости. В нормальных условиях давление на внешней поверхности легких меньше, чем атмосферное, и это приводит к тому, что легкие остаются раздутыми. Наличие воздуха в плевральной полости нарушает дыхательную функцию.
  • Идиопатическое обструктивное заболевание легких. Болезнь, которая блокирует поток воздуха в легкие и затрудняет дыхание.
  • Апноэ сна.

Симптомы центральной нервной системы:

  • Дуральная эктазия. Выпячивание в мешочек, который покрывает и защищает спинной мозг. Проявляется болью в спине, головную болью, онемением и слабостью конечностей, невозможностью контроля сфинктеров, а затем недержанием мочи и кала.
  • Дегенерация межпозвонковых дисков.
  • Дисаутономия. Болезнь, которая влияет на нормальные функции вегетативной нервной системы и, следовательно, контроль частоты сердечных сокращений, кровяное давление и перистальтику (сокращение гладкой мускулатуры органов в виде трубки, таких как кишечник).

Глазные симптомы:

  • Проблемы рефракции, такие как близорукость и астигматизм.
  • Вывих хрусталика. Смещение хрусталика от его обычного положения.
  • Отслоение сетчатки.

Диагностика синдрома Марфана: анамнез и показатели

Существует более 200 различных мутаций гена FBN1, молекулярные исследования позволяют определить более 95% случаев генетических дефектов. Но такие анализы могут занять много времени и довольно дорогие, поэтому почти всегда пытаются провести диагностику на основе клиники.

Учитывая большое количество симптомов и многие сопутствующие заболевания, чтобы облегчить задачу врачей, был разработан единый стандарт диагностики. Он предусматривает наблюдение за 7 аппаратами организма, а именно двигательным аппаратом, сердечно-сосудистой системой, легкими, глазами, нервной системой, генетическими маркерами, психикой.

Диагноз Синдрома Марфана ставится, когда у пациента имеется по крайней мере, два признака, которые касаются дву разных аппаратов и, по крайней мере, незначительный симптом в третьей системе. Это при отсутствии семейной истории заболевания. При наличии в семейной истории синдрома Марфана, чтобы диагностировать заболевания достаточно одного «большого» симптома и одного «малого» в разных системах организма.

Лечение синдрома Марфана – лекарства и вмешательства

Не существует никакого постоянного лечения синдрома Марфана, поэтому лечение, как правило, заключается в предотвращении и контроле возможных осложнений.

Лекарства от синдрома Марфана

Лекарства при синдроме Марфана используются, в основном, чтобы сохранить под контролем артериальное давления для предотвращения чрезмерного увеличение аорты.

В последние годы используется метод лечения, действие которого основывается на ингибировании TGFβ. Данная терапия так же, главным образом, защищает от расширения аорты.

Хирургия при синдроме Марфана

Также используют различные хирургические методы лечения для исправления некоторых недостатков, типичных для синдрома Марфана, такие как уменьшение сколиоза, исправление аорты, восстановление рефракции глаз.

Осложнения и риски синдрома Марфана

Синдром Марфана приводит к …

По мере того как органы будут затрагиваться в ходе развития синдрома Марфана, могут появиться различные осложнения, в частности:

  • Аневризма и рассечение аорты, как восходящей, так и брюшной. Диссекция аорты часто отмечается во время беременности. В этом состоянии сердце матери подвергается чрезмерному напряжению, что может оказаться фатальным для целостности аорты.
  • Нарушения митрального и/или аортального клапана. В результате того, что сердце „переутомляется“, что неизбежно ведет к сердечной недостаточности.
  • Отслоение сетчатки.
  • Вывих хрусталика и его дислокация.
  • Возникновение ранней катаракты и глаукомы.
  • Деформация скелета (грудина, позвоночник, ноги).

Каковы ожидания, для тех, кто страдает синдромом Марфана

В прежние годы больные с синдромом Марфана редко жили дольше 40 лет. В настоящее время, с развитием методов хирургического вмешательства, пациенты в состоянии спокойно прожить до 70 лет.

Конечно, требуется постоянный мониторинг состояния организма, который позволяет осуществить своевременное вмешательство в случае критических ситуаций.

Наиболее частой причиной смерти является резекция аорты.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *